[发明专利]美沙拉秦结肠定位给药缓释片的制备

说明书

一、技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及美沙拉秦结肠定位给药缓释片的制备方法。

二、背景技术

溃疡性结肠炎是属于炎症性肠病的一种，是一种病因尚不十分清楚的直肠和结肠慢性非特异性炎性疾病。该病的治疗主要通过药物治疗改善症状、减少复发。治疗溃疡性结肠炎的传统药物柳氮磺胺吡临床证明有严重的副作用，作为其替代品，美沙拉秦(5-ASA)广泛应用于临床，现已成为治疗炎症性肠病的首选药物。主要通过抑制前列腺素的分泌以及白三烯和自由基的产生而达到抗炎作用。口服美沙拉秦无效，因它在小肠中吸收迅速，然后即被乙酰化并随尿排出，不能达到结肠部位。5-ASA只有以原型到达结肠病变部位才能发挥治疗作用，将5-ASA制成pH依赖结肠定位给药缓释片，可保证5-ASA到达结肠的药物有足够的浓度发挥其抗炎作用。

丙烯酸树脂是由丙烯酸和甲基丙烯酸及其酯以一定比例共聚而成的一类高分子聚合物，它具有安全、稳定、惰性及无刺激等优点，。Eudragit L100和Eudragit S100为常用的肠溶包衣材料，应用于薄膜包衣、骨架制剂、微球及透皮等给药系统。由于该类材料的活性功能基团为羧基，故在胃中不溶解，而在pH较高的肠液中溶解。Eudragit L100和Eudragit S100分别于pH 6.0和pH 7.0开始溶解，而结肠的pH值为6.4～7.0，将Eudragit L100和EudragitS100以一定的比例配比，可以制备达到结肠定位释放要求的薄膜衣。将该技术应用于口服结肠定位给药系统，可以充分发挥其在治疗结肠部位疾病。薄膜衣透湿性和机械性质的优劣直接影响药品的储药和释药行为，优质的薄膜包衣材料应具有良好的隔湿效果和机械性能。Eudragit具有成膜性能优良、各型号之间相容性好等优点，但包衣膜玻璃化转变温度较高，脆性较大，因此，在包衣工艺中加入柠檬酸三乙酯等增塑剂以增加膜的柔韧性。

三、发明内容

采用缓释片薄膜包衣技术制备5-氨基水杨酸结肠定位给药缓释片。

四、具体实施方式

采用缓释片薄膜包衣技术制备奥沙拉嗪结肠定位给药缓释片，该药由片心和包衣两部分组成。

片心：按比例称取美沙拉秦(250mg/片)，黄原胶(180mg/片)，聚乙二醇6000(40mg/片)，过80目筛混匀制粒。DP型单冲压片机浅凹冲模干法直接压片。硬度均控制在3～4kg。

包衣：配制乙醇、柠檬酸三乙酯(v/v 7∶3)混合溶液95％，加入Eudragit L100/Eudragit S100(4∶6，w/w)混合物制成固含量为5％(w/v)混合悬液，采用薄膜包衣技术包衣。