[发明专利]一种金丝桃素白蛋白纳米粒-免疫球蛋白G抗体偶联物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗病毒天然药物，具体地，涉及一种金丝桃素白蛋白纳米粒-免疫球蛋白G抗体偶联物。

背景技术

金丝桃素（Hypericin，HY）是从藤黄科（Clusiaceae）植物贯叶连翘（Hypericum perforatum Linn.）中提取的萘骈二蒽酮化合物，具有光敏活性和光动作用，可应用于肿瘤的光化学诊断和治疗。但是由于金丝桃素对光、热不稳定性，目前市场上金丝桃素有效成分含量极低，远远达不到终端产品开发的要求。纳米药物是指以纳米级高分子纳米粒(nanoparticles，NP)、纳米球 (nanospheres，NS)、纳米囊(nanocapsules，NC)等为载体，与药物以一定方式结合在一起后制成的药物，其粒径可能超过100 nm，但通常应小于500 nm，纳米药物也可以是直接将原料药物加工制成的纳米粒。白蛋白不仅具备以上特点，它还具有免疫原性低的特点。另外，白蛋白中的氨基酸以肽键相连接，且扭曲成团状，具网状空隙，为镶嵌携带药物创造了有利条件，与脂质体和乳剂相比，白蛋白纳米粒的体内和贮存稳定性较好。

因此，以牛血清白蛋白作为载体材料包封天然抗病毒药物有效成分金丝桃素，得到金丝桃素白蛋白纳米粒是一种较好的解决办法，它不仅提高了金丝桃素的有效含量，同时改善了其对光、热的不稳定性，为金丝桃素及类似的植物有效成分的产品开发提供了一种途径，另外，由于金丝桃素白蛋白纳米粒粒径小，易于通过机体屏障，还具有免疫系统被动靶向作用，易于药物在免疫系统的聚集，这代表了药物有效成分的一个发展趋势。以上只是在一定程度上提高了金丝桃素的有效含量，但是，如果进一步增强金丝桃素的有效利用率，现有技术没有相关的记载。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有的缺陷，提供了一种金丝桃素白蛋白纳米粒-免疫球蛋白G抗体偶联物，由于纳米制剂本身具有被动靶向作用，同时，免疫球蛋白G抗体具有主动靶向作用，可以和机体的抗原产生抗原抗体反应，将药物带到机体特定部位，两者结合后大大增强了药物的靶向性，提高了金丝桃素的药效，同时，该制备工艺可在室温下进行，工艺简单，易于操作，特别适于工业化生产。

为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案：

一种金丝桃素白蛋白纳米粒-免疫球蛋白G抗体偶联物，通过以下步骤制备完成：

（1）将金丝桃素白蛋白纳米粒与免疫球蛋白G抗体溶于PBS缓冲液；

（2）在步骤（1）所得溶液中加入戊二醛，制得金丝桃素白蛋白纳米粒-免疫球蛋白G抗体偶联物。

具体地，步骤（1）所述金丝桃素白蛋白纳米粒的粒径为60 nm-150 nm；所述免疫球蛋白G抗体为分子量为150 kDa的牛免疫球蛋白G抗体。

具体地，步骤（1）所述的免疫球蛋白G抗体和金丝桃素白蛋白纳米粒质量比为1:1-1:15。

具体地，步骤（1）所述PBS缓冲液的PH为7.2；步骤（2）所述戊二醛为质量浓度1 %-10%的新鲜戊二醛。

具体地，步骤（2）所述戊二醛的加入条件为400rpm/min-1000 rpm/min搅拌、-10-30℃下缓慢滴加。

本发明所述金丝桃素白蛋白纳米粒-免疫球蛋白G抗体偶联物的制备方法，包括以下步骤：

（1）将金丝桃素白蛋白纳米粒与免疫球蛋白G抗体溶于PBS缓冲液；

（2）在步骤（1）所得溶液中加入戊二醛，制得金丝桃素白蛋白纳米粒-免疫球蛋白G抗体偶联物。

具体地，步骤（1）所述金丝桃素白蛋白纳米粒的粒径为60 nm-150 nm；所述免疫球蛋白G抗体为分子量为150 k Da的牛免疫球蛋白G抗体。

具体地，步骤（1）所述的金丝桃素白蛋白纳米粒与免疫球蛋白G抗体的质量比为1:1-1:15。

具体地，步骤（1）所述PBS缓冲液的PH为7.2；步骤（2）所述戊二醛为质量浓度1 %-10%的新鲜戊二醛。

具体地，步骤（2）所述戊二醛的加入条件为400rpm/min-1000 rpm/min搅拌、-10-30℃下缓慢滴加。

所述金丝桃素白蛋白纳米粒制备工艺如下：