[发明专利]王浆酸钙及与维生素K2制成的抗动脉粥样硬化和骨质疏松症保健品

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成及其产物的食品或保健食品。

背景技术

动脉粥样硬化和骨质疏松症是老年人的常见病及多发病，两者均有较高的致残率和致死率，常伴发且二者间存在显著的相关性，在发病机制上均存在共同的钙代谢异常。动脉粥样硬化是动脉内膜下脂质沉着，伴随异位钙化，而骨质疏松则是骨微观结构的改变，钙质丢失，它们之间存在共同的异常钙代谢。高血脂是引起动脉粥样硬化的最常见因素之一，高血脂导致体内自由基清除剂（如超氧化物歧化酶等）活性减低，产生大量脂质过氧化物，引起前列环素/血栓素比例失衡，血小板聚集性加强，凝血活性增加。脂质过氧化物诱导血管中成骨细胞的分化，促进钙化的形成，晚期动脉粥样硬化斑块中钙通常构成斑块体积的20%，斑块中钙羟磷灰石的沉积是个活跃的过程，发生动脉粥样硬化的区域与钙代谢有关的蛋白如骨钙素、基质谷氨酸蛋白等相关；而脂质过氧化物在骨骼却抑制前成骨细胞的分化，降低骨形成活性，促进破骨细胞分化，激活骨吸收，降解骨基质，从而导致粥样硬化与骨质疏松的同时发生。因而，需要寻求一种具有双向改善人体异常钙代谢，提高钙在骨骼的沉积率并同时降低钙在血管壁异常钙化的复合物，从而实现动脉粥样硬化和骨质疏松症的双重预防与治疗。

王浆酸，化学名为(E)10-羟基-2-癸烯酸，简称10-HDA，是蜂王浆的特有活性成分和质量控制指标。王浆酸具有显著的降血脂功能，能改善血液中脂肪含量，减少饭后脂肪堆积沉淀，防止脂类物质的合成，不仅可降低实验性高血脂症大鼠血液中甘油三酯、总胆固醇和β-脂蛋白的含量，而且还可升高高密度脂蛋白的含量，王浆酸具有良好的降血脂防动脉粥样硬化功能。但王浆酸在鲜蜂王浆中的含量仅约l.4%～2.0%，严重限制了其降血脂功能的充分发挥。同时蜂王浆味酸、涩昧、辛辣，遇光热、空气或置室温中均易变质并产生强烈臭气，口感及稳定性较差。为改善王浆酸的口感和增加钙摄入，中国专利“一种蜂王浆酸钙及其制备方法”（申请号200610057359.8）在蜂王浆冻干粉中简单加入钙剂（乳酸钙、碳酸钙或葡萄糖酸钙）等组分进行口感的调节和钙质的补充。但这种简单的混合并不可能使蜂王浆冻干粉中的王浆酸与加入的钙质反应生成真正的王浆酸钙，同时，随着其它组分的加入其王浆酸的含量也将显著下降。

维生素K₂是人体钙和骨代谢的必须物质，是谷氨酸γ-羧化酶的辅酶，没有维生素K₂的参与，谷氨酸残基将无法进行羧化，人体钙调节将被中断。此前，针对维生素K₂的合成方法，发明人以申请号200710066044.4 提出过“一种维生素K₂系列产物的合成方法”。其后，我们进一步进行了部分维生素K₂化合物关于大鼠骨质疏松症的抑制作用的药理学实验（请见“维生素K₂对维甲酸致大鼠骨质疏松症的抑制作用”，闰鸿丽、雷泽、沈志强等，中国骨质疏松杂志 2009年9月第l5卷第9期第664-667页）。在维生素K₂(20)、K₂(35)和柠檬酸一苹果酸钙(CCM)对维甲酸致大鼠骨质疏松症的抑制作用对照试验中得到：与模型组比较，维生素K₂(20)、(35)和柠檬酸一苹果酸钙(CCM)对维甲酸致大鼠的骨质疏松症有明显抑制作用，且在同等剂量下，维生素K₂活性约为CCM 的10²～10⁴倍，维生素K₂(35)尤为显著。在药理学机理上，维生素K₂在人体可以合成两种谷氨酸蛋白质γ-羧化骨钙素和基质γ-羧基谷氨酸蛋白，它们均以钙结合蛋白的形式发挥作用，但他们的组织分布和功能不同。骨钙素由成骨细胞产生和分泌，是反映成骨细胞活性特异而敏感的指标。γ-羧化骨钙素对骨骼钙代谢起重要调节作用，与羟磷灰石有特殊亲和性，在细胞外与Ca²⁺结合，由无规则线团状变成螺旋结构，γ-羧化谷氨酸残基向外，正好与羟基磷灰石钙结合部位的空间结构相吻合。γ-羧化骨钙素促进钙盐沉积，提高骨矿化速率，维持骨的正常钙化和结晶形状，抑制异常羟磷灰石结晶形成及软骨矿化速率，直接反映骨形成和骨重建。而基质γ-羧基谷氨酸蛋白，其大剂量合成依靠软骨细胞和血管中的平滑肌细胞，在这些部位，基质γ-羧基谷氨酸蛋白对软骨和血管钙化具有强烈的抑制作用，从而防止软骨和血管壁的异常钙化。γ-羧化骨钙素和基质γ-羧基谷氨酸蛋白的生物活性依赖于体内维生素K₂水平。同时，维生素K₂不仅增加肠道对钙的吸收与转运，而且还通过控制肾钙素的γ-羧化显著抑制尿钙的排泄，提高钙的有效利用率，显著促进钙平衡。