[发明专利]一种稳定的盐酸莫西沙星化合物、其制备方法

权利要求书

1.合成盐酸莫西沙星化合物，其特征在于，包括以下步骤：

         反应方程式：

1）.化合物2 ，3-甲氧基-2,4,5-三氟苯腈进行Reformatsky反应化得到化合物3；

2）.化合物3，3-甲氧基-2,4,5-三氟苯甲酰乙酸乙酯与N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛反应得到化合物4； 

3）.化合物4，3-二甲基胺-2-（3-甲氧基-2,4,5-三氟苯甲酰基）丙烯酸乙酯进行胺交换得到化合物5；

4）.化合物5，3-环丙胺-2-（3-甲氧基-2,4,5-三氟苯甲酰基）丙烯酸乙酯经过亲核取代和水解得到化合物6；

5）.化合物6，8-甲氧基-1-环丙基-6,7-二氟-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸螯合得到化合物7；

6）.化合物7，（8-甲氧基-1-环丙基-6,7-二氟-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸）二氟化硼发生亲核取代反应得到盐酸莫西沙星。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中，步骤1）包括如下步骤：称取化合物2：锌：酸的摩尔比=1：1-5：0.01-0.5；将化合物2、锌加入到溶剂中，在搅拌下加入酸，加热至回流，在40-100℃之间缓慢滴加溴乙酸乙酯， 在回流下反应完全，冷却至室温，依次加入6M盐酸和水，搅拌，冷却，过滤，烘干，得到化合物3。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中，步骤2）包括如下步骤：称取化合物3：DMFDMA的摩尔比=1：1-30；将化合物3、N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛和溶剂搅拌，在20-50℃之间反应完全后，减压浓缩得化合物4，将其溶于溶剂中备用。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中，步骤3）包括如下步骤：称取化合物4：环丙胺的摩尔比=1：0.9-3；将环丙胺溶解在溶剂中，在20-50℃之间滴加化合物4的溶液，搅拌直至反应完全，向反应液中加入水，搅拌，静置分液，有机相用10%碳酸氢钠水溶液洗涤，分液，合并水相，水相用溶剂萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩至干，得到化合物5，将其溶于溶剂中备用。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中，步骤4）包括如下步骤：称取化合物5：无机碱的摩尔比=1：1-10；在20-50℃搅拌下，将无机碱加到化合物5的溶液中，搅拌直至反应完全。

6.加入二氯甲烷或乙酸乙酯，搅拌，过滤，滤饼用二氯甲烷或乙酸乙酯洗涤，滤液浓缩，得到中间体的溶液；称取上述溶液：无机酸的摩尔比=1：3-30；在搅拌下，将无机酸加到上述溶液中，在80-150℃下反应完全，降温，加入水，搅拌，过滤，重结晶得中间体6。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中，步骤5）包括如下步骤：称取化合物6：三氟化硼：无机碱的摩尔比=1：1-2：1-5；将化合物6、溶剂和无机碱，在氮气保护下搅拌，滴加三氟化硼的乙醚溶液，加热，在回流下反应完全，降至室温，加入溶剂，搅拌，过滤，溶剂冲洗，减压干燥，得到粗品，用溶剂打浆，过滤，减压干燥得中间体7。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中，步骤6）包括如下步骤：称取化合物7：化合物8：有机碱的摩尔比=1：0.95-2：1-5；将化合物7、化合物8、有机碱和溶剂混合，搅拌，加热至回流至反应完全，降温，减压蒸馏回收溶剂，向残留物中加入溶剂，搅拌溶解，滴加盐酸至pH为2，室温搅拌，在低于0℃下搅拌析晶，过滤，45℃干燥，得到盐酸莫西沙星。