[发明专利]一种青藤碱或其药物可接受的盐作为预防和治疗肺间质纤维化的药物的用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种生物碱用于预防和治疗肺间质纤维化，特别是涉及青藤碱或其药物可接受的盐用于预防和治疗由于各种慢性炎症病理机制所致的肺间质纤维化。 

背景技术

一、青藤碱的药理作用 

青藤碱(sinomenine)是从防己科植物青藤Sinomenium acutum(Thunb.)R.etWils.的茎和根中提取的生物碱之一，是一种已知的药用物质。现代药理学研究表明，青藤碱具有多种药理作用。概括起来讲，目前已经知道的青藤碱的主要药理作用如下：抗炎、免疫抑制、降压、抑制中枢、抗心律失常等作用。 

盐酸青藤碱具有以下药理作用： 

1.抗炎作用：可抑制急性渗出和慢性增生性炎症；能显著抑制5-HT血管通透性增加作用，抑制前列腺素的合成与释放；作用于成纤维细胞膜上H2受体，抑制成纤维细胞增生；能明显抑制角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀以及甲醛性和蛋清性关节炎；抑制肉芽组织增生，可明显加速细菌性关节炎的消退。 

2.镇痛作用：对电刺激法、热板法、光刺激法及醋酸扭体法所致小鼠各种疼痛反应均有明显的镇痛作用。 

3.免疫调节作用：可抑制巨噬细胞的吞噬功能并抑制炎症介质IL-1、IL-6、TNF的产生；可抑制抗体溶血素生成、淋巴细胞转化及巨噬细胞合成炎症介质PGE2、LTC4和氮氧化合物；可拮抗T淋巴细胞增殖并抑制其合成IL-2；可抑制关节滑膜增殖及滑液分泌；可抑制机体免疫排斥反应，延长移植后的存活时间。 

4.组胺释放作用：可促使肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组织胺。 

5.快速降压作用：给犬、大白鼠和兔静脉注射盐酸青藤碱有明显的快速降压作用。 

二、肺间质纤维化的背景知识 

1、概述 

肺间质纤维化是由于不同病因所致的肺间质部结缔组织增生，从而造成肺的换气功能障碍及肺的顺应性下降，其特征为弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱，病情 进行性发展。肺间质纤维化为一大类疾病的总称。对病因不明的肺间质纤维化，称为特发性肺间质纤维化，现认为与免疫损伤有关。其余的则按原发病或病因命名。 

特发性肺纤维化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF)按病程有急性、亚急性和慢性之分，临床更多见的则是亚急性和慢性型。本病多为散发，估计发病率3～5/10万/年，占所有间质性肺病的65％左右。见于各年龄组，而作出诊断常在50～70岁之间，男女比例1.5～2∶1。进行性加重的呼吸困难，多于6个月内死于呼吸循环衰竭。绝大数IPF为慢性型(可能尚有介于中间的亚急性型)，虽称慢性，平均生存时间也只有3.2年。慢性型似乎并非急性型演变而来，确切关系尚不了解.预后不良，早期病例即使对激素治疗有反应，生存期一般也仅有5年。 

在组织学上，肺由实质和间质两部分组成，实质部分包括各级肺内支气管及肺泡；间质部分指分布于实质内的结缔组织分隔，该分隔内含有血管及淋巴管等。肺泡是进行气体交换的场所，其细胞由I型肺泡细胞和II型肺泡细胞构成。I型肺泡细胞为气体交换提供了一个完整而菲薄的界面；II型肺泡细胞主要分泌表面活性物质以降低肺泡表面张力，同时合成生长因子、细胞因子及炎症介质，参与炎症反应及损伤肺泡的修复。肺泡与肺泡之间称肺泡隔。肺泡隔由密集的毛细血管和薄层结缔组织构成，其间的网状纤维、弹力纤维和胶原纤维构成了肺泡隔的支架，在这些纤维之间存在着肺泡巨噬细胞，肥大细胞和少量的成纤维细胞。肺泡巨噬细胞由单核细胞迁移至肺组织发育而成，可吞噬和清除抗原，是机体抵御外来微生物侵袭肺脏的第一道防线，也参与提呈抗原和免疫调节 

从病理学的角度来讲，肺纤维化实质上就是肺间质部的成纤维细胞受到各种病理伤害时，会分泌胶原纤维进行肺间质组织的修复，进而造成肺脏纤维化；由于肺组织所受损害的程度、部位及时间段的不同，肺纤维化的过程实质上就是肺组织经历着不同程度的微小的纤维修复过程，也就是说，肺纤维化是人体修复产生的结果。 

但从病因学及流行病学的观点来看，肺间质纤维化并不是一种独立的疾病，而是一大类疾病的总称，也就是说肺间质纤维化并不是病因，而是许多肺间质部原发性或继发性慢性病损的结果。导致肺间质纤维化的致病因素，可将其归结为以下三大类。(1)、环境及理化因素：(2)、肺部原发性或继发性感染：(3)、自身免疫性及过敏性疾病：此类病变引发的肺间质纤维化并非由一次接触所为，而是由反复发作的外源性过敏性肺泡炎所致。