[发明专利]肾神经消融术中肾神经分布标测方法及用于该方法的导管

说明书

技术领域

本发明涉及标测肾交感神经在肾动脉上分布的方法，以便提高经导管介入术进行肾神经消融术的有效性和安全性。本发明还涉及专门设计用于标测和消融肾神经的导管系统。 

背景技术

充血性心力衰竭、高血压、糖尿病和慢性肾衰竭有着许多不同的病理病因；但这些疾病在发展为终末期疾病的进程中都要经历一个共同途径，即肾交感神经过度兴奋。肾交感神经作为信号传入通路，通过将传入性的肾神经活动传入到达位于脊髓和大脑中的高级交感神经中枢，可增加系统交感紧张度；同时肾神经也可作为传出通路参与高级交感神经中枢引起的交感神经过度兴奋，进一步增加全身交感张力(Dibona and Kopp，1977)。交感神经的张力增高起初是有益的，但最终会成为病理性活动。在交感神经过度兴奋的状态下，会发生许多病理学变化：激素分泌异常，如儿茶酚胺、肾上腺素和血管紧张素II水平升高，外周血管收缩和/或水钠潴留，从而引起血压升高；肾小球滤过受损和肾单位减少从而导致的肾衰竭，左心室肥大和心肌细胞损失从而导致心功能不全和心力衰竭；中风，甚至糖尿病。因此，对交感神经的过度兴奋进行调节(减少/去除)可减慢或阻止这些疾病的发展。最近，使用高融射频去除肾神经已成为治疗顽固性高血压(Esler et al.，2010 and Krum et al.，2009)和葡萄糖代谢异常(Mahfoud，2011)的一种公认方法。然而目前所使用的肾神经消融术或其他的去肾神经的方法无法对肾神经的分布进行定位，医学专业人员并不知道是否要在肾动脉的哪一部分进行肾神经去除术，从而手术是以盲目的方式进行的，其治疗效果和安全性都有待改进和提高。本发明试图解决这一问题。 

肾交感神经过度兴奋与高血压

肾交感神经过度兴奋可导致高血压，对此已有系统性的研究。尽管目前已有各种治疗高血压的单一药物和组合药物在临床上使用，并辅助以改善病人的生活方式，但高血压的治愈率仍非常低。约1/3的高血压患者即使采用多种药物治疗的优化方案，其血压仍不能控制在正常范围内，这种现象被称为顽固性高血压或药物耐受性高血压。在高血压患者中，约一半的患者其血压在治疗后因为各种各样的原因仍高于公认的治疗目标水平。有研究认为在“原发性”高血压(即查不出明确病因的持续性高血压)患者中，目前的药物治疗不能有效地作用于其发病的病理生理学机制。此外，高血压患者的中枢对肾交感传出神经信号刺激肾素释放，增加肾小管对钠的重吸收，减少肾血流量，而来自肾脏的传入神经信号可调节中枢交感的传出机制，再进一步调节水钠代谢、血管紧张度/血管阻力和血压。 

已有大量数据证实肾神经阻滞对降低高血压的作用，同时证实了交感神经系统兴奋性增加与高血压之间的关系。例如有研究表明肾功能障碍导致的交感神经系统过度兴奋是引起高血压的机制之一(Campese，2002；Ye S，2002)。实验证明，在慢性肾功能不全的动物模型上，阻滞肾神经活动可以控制高血压(Campese，1995)；在临床上，对多囊肾病患者实施去肾神经术可以消除其顽固性肾绞疼痛和高血压(Valente 2001)。其他研究进一步证实，交感神经系统兴奋时过度释放到肾静脉中的去甲肾上腺素是原发性高血压的主要原因(Esler et al.，1990)。研究还表明，通过切除肾脏神经可治疗接受透析并同时已经服用多种药物但仍不能控制其血压患者的严重高血压症状(Converse 1992)。在动物模型中也证实了，去肾神经可以延迟或阻止多种实验模型的高血压的进展(例如，自发性高血压大鼠(SHR)、易患中风的自发性高血压大鼠、纽西兰自发性高血压大鼠、临界高血压大鼠(BHR)、戈德布拉特氏高血压1K、1C大鼠、戈德布拉特氏高血压2K、2C大鼠、主动脉狭窄犬、主动脉神经切断大鼠、DOCA-NaCL大鼠、DOCA-NaCL猪、血管紧张素II大鼠、血管紧张素II大鼠和兔子，高脂饮食所造成的肥胖犬、行肾脏包裹术的大鼠)(DiBona and Kopp，1997)。 

以前一些降低顽固性高血压的实验专注于研究局部给药的方法，例如在某些神经位点局部给予神经阻滞剂，如局部麻醉剂、氯胺酮、三环抗抑郁药或神经毒素。