[发明专利]一类4-卤代甲基-1,2,3-噻二唑类化合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明的技术方案涉及含1，2-二唑的杂环化合物，具体涉及4-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类衍生物。

背景技术

杂环化合物具有广泛的生物活性，许多具有生物活性的专利中均包含杂环化合物，1，2，3-噻二唑衍生物的生物活性正在引起广泛关注，发明人的前期研究发现，1，2，3-噻二唑类衍生物具有很好的诱导植物抗病毒病和真菌病害的活性，甲噻诱胺正在产业化进程中；商品化开发最成功植物激活剂苯并噻二唑(BTH)和噻酰菌胺(TDL)也是1，2，3-噻二唑的衍生物；但商品化的1，2，3-噻二唑农药品种并不多见。卤素是生物活性的重要活性基团，在分子中引入卤素原子已经成为新农药分子设计合成的主要研究方法和手段，在已经商品化的含卤素原子的农药品种中，多数包含Cl原子，氯虫苯甲酰胺就是很好的例证；但是Br和I的引入也能起到意料之外的效果，例如最近开发成功的鱼尼汀受体抑制剂氟虫酰胺分子中就包含I原子，而F原子的引入往往也可以提高分子的生物活性，杀菌剂氟吗啉就是将烯酰吗啉分子中的Cl原子用F原子取代后创制发明的。为了寻找结构简单的高活性的农药候选化合物，本发明设计合成了一类4-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类化合物，同时对该类化合物进行了较为系统的生物活性筛选和评价，取得了很好的生物活性。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供新的4-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类衍生物的合成方法，提供这类化合物抑制农业和园艺以及林业植物病原物和植物病毒的生物活性及其测定方法，同时提供这些化合物在农业领域、园艺领域、林业领域的中应用。

本发明解决该技术问题所采用的技术方案是：具有农业领域、园艺领域、林业领域杀虫活性、杀菌活性、抗植物病毒活性、诱导植物产生抗病活性、昆虫生长调节活性的4-卤代甲基-1，2，3-噻二唑类衍生物的化学结构通式如式I所示：

其中：X分别为选自F、Cl、Br、I的基团；R为选自甲基、乙基、环丙基、苯基、三氟甲基、甲氧羰基、乙氧羰基、苯氧羰基的基团。

本发明的4-卤代甲基-1，2，3-噻二唑-5-羧酸酯类衍生物中的氯代化合物与溴代化合物可以通过自由基反应制备，其他的4-卤代甲基-1，2，3-噻二唑-5-羧酸酯类衍生物可以利用自由基反应制备的溴代或氯代的产物进一步制备，其合成的反应方程式如下：

其中：CCl₄是溶剂；NBS是自由基反应的引发剂：N-溴代丁二酰亚胺；NCS是自由基反应的引发剂：N-氯代丁二酰亚胺；AIBN是偶氮二异丁腈；X为选自F、Cl、Br、I的基团；R1为选自甲基、乙基、环丙基、三氟甲基、苯基、甲氧羰基、乙氧羰基、苯氧羰基的基团。

本发明的4-卤代甲基-1，2，3-噻二唑-5-取代衍生物可以利用还原反应将5-取代-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯衍生物还原为相应的4-羟基甲基-5-取代-1，2，3-噻二唑衍生物，然后利用4-羟基甲基-5-取代-1，2，3-噻二唑衍生物与氯化亚砜反应制备4-氯甲基-5-取-1，2，3-噻二唑代衍生物，其他的4-卤代甲基-5-取代-1，2，3-噻二唑类衍生物可以利用4-氯甲基-5-取代-1，2，3-噻二唑衍生物制备，其合成的反应方程式如下：

其中：X为选自F、Cl、Br、I的基团；R₂为选自甲基、乙基、环丙基、三氟甲基、苯基、甲氧羰基、乙氧羰基、苯氧羰基的基团。

4-氟代甲基-1，2，3-噻二唑-5-取代衍生物可以采用如下的反应制备：

具体实施方式

本发明的实施具体按以下步骤进行：

A.4-氯甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸酯的制备：