[发明专利]甲氧氯普胺鼻喷剂

说明书

技术领域：

本发明涉及一种甲氧氯普胺鼻喷剂，具体是涉及一种采用具有容积3.0ml内胆的喷雾瓶的甲氧氯普胺鼻喷剂。

背景技术：

甲氧氯普胺为多巴胺D₂受体拮抗剂，同时还具有5-HT₄受体激动效应，对5-HT₃受体有轻度抑制作用。可作用于延髓催吐化学感受区(CTZ)中多巴胺受体而提高CTZ的阈值，具有强大的中枢性止吐作用。该药主要作用在上消化道，促进胃及上部肠段的运动；提高静息状态胃肠道括约肌的张力，增加下食管括约肌的张力和收缩的幅度，使食管下端压力增加，阻滞胃—食管反流，加强胃和食管蠕动，并增强对食管内容物的廓清能力，促进胃的排空；促进幽门、十二指肠及上部空肠的松弛，形成胃窦、胃体与上部小肠间的功能协调。这些作用也可增强该药的止吐作用。

甲氧氯普胺最早(1979年)在国外上市的是注射液，原研厂家：BAXTER，规格；5mg/ml(2、10、30ml)，商品名：REGLAN。1980年由ANI PHARMS在美国上市了片剂，规格：5、10mg，商品名：REGLAN。针剂主要用于术后和化疗引起的恶心呕吐、糖尿病性胃轻瘫。口服制剂主要用于治疗胃食管反流、糖尿病性胃轻瘫等症。甲氧氯普胺针剂和口服制剂已上市多年，止吐作用已得到多项临床试验的肯定。缺点：针剂给药不方便，患者耐受性差。片剂：起效慢。针剂和片剂都可能引起迟发性运动障碍(一种严重的运动障碍，通常不可逆)，发生的危险性随疗程及总蓄积剂量增加，FDA在其说明书上都有加黑框的警告。针剂和片剂给药时间都不能超过12周。

1999年Crinos在意大利上市了甲氧氯普胺鼻喷剂，规格：10、20mg/喷(2、4ml)，商品名：Pramidin。鼻喷剂的优点：与针剂相比：在控制中度致吐化疗药物引起的急性呕吐的疗效与针剂相当，但鼻喷剂为无创治疗，给药方便。与片剂相比：鼻喷剂起效快、患者顺应性好、毒副作用小，是适宜临床使用的剂型。

Crinos在意大利上市的甲氧氯普胺鼻喷剂，是将药液灌装于普通的喷雾瓶中，由于喷雾瓶体积较大，较小体积的药液(2.0ml)仅存在于喷雾瓶的底部，液面高度较低，浸没吸液管的深度不足，造成药液吸取不完全，导致有效喷次较少，残留多，浪费大，通过加大药液的灌装量虽然可以解决有效喷液次数不足的缺陷，但是进一步加大了昂贵的药液的浪费，导致药品价格居高不下，加大了患者的经济负担。

发明内容：

本发明的目的：克服现有技术存在的缺陷，减少了浪费，降低了甲氧氯普胺鼻喷剂的成本，同时保证其安全有效性。因此，本发明提供了一种采用具有容积3ml内胆的喷雾瓶的甲氧氯普胺鼻喷剂。

为实现上述发明目的，本发明的基本构思是将甲氧氯普胺药液灌装于一个具有较小的容积的内胆的喷雾瓶中，所述喷雾瓶包括内外两部分，即在外壳(1)内有内胆(2)；具体见附图1、2、3。外壳(1)与现有技术的喷雾瓶的外形、接口、尺寸均相同，从而达到与现有喷雾头以及灌装生产线的兼容，无需定制喷雾头和新购生产线，大大节约成本；而内胆(2)具有较小的体积，一般小于5.0ml，优选3.0ml，用于盛装体积2.5ml的甲氧氯普胺药液，保证剂量准确、残留小、安全性高，杜绝药物浪费。

作为实现本发明构思的技术方案，其中用于灌装甲氧氯普胺药液的喷雾瓶，包括外壳和内胆两部分，其结构参见附图1、2、3，优选采用附图2、3的内胆形状，最优选附图3的内胆形状。其中，附图1中内胆的形状为圆柱体，附图2中内胆的形状为圆柱体下接圆锥体，与附图1中上下直径一致的圆柱体相比，具有上宽下窄的特点，瓶口处的圆柱体较宽，可以保证灌装时无需精确定位，与灌装普通喷雾瓶一样容易操作；同时，逐渐变窄的圆锥体下段可以保证：即使喷雾剂经过使用后，剩余药液体积较小时，药液液面的高度依旧可以浸没吸管入口足够深，从而药液能够得到充分利用。附图3的内胆结构为圆柱+圆锥+圆柱，其中内胆的下段圆柱为比上段圆柱直径更小的圆柱，更进一步优选内胆的下段圆柱靠近瓶底的圆柱末端部分为半球体，与附图2的内胆相比，优点在于下部直径更小的圆柱可以进一步提高剩余药液体积较小时药液液面的高度，并且减小吸管入口下的死体积，可以进一步提高药液的利用率。