[发明专利]用于治疗或预防酒渣鼻的化合物、制剂和方法

说明书

本申请是分案提交日2010年4月30日、分案申请号为201010170787.8、发明名称为“用于治疗或预防酒渣鼻的化合物、制剂和方法”的发明专利申请的分案申请，其中分案申请号为201010170787.8的分案申请是申请日2004年5月26日、申请号为200480021707.5、发明名称为“用于治疗或预防酒渣鼻的化合物、制剂和方法”的发明专利申请的分案申请。 

发明领域

本发明涉及用于治疗或预防酒渣鼻的化合物和方法。本发明教导的化合物和方法尤其用于治疗或预防酒渣鼻和酒渣鼻症状。 

发明背景 

许多人受累于炎性皮肤病，这些疾病导致不雅观和令人痛苦的皮疹、痤疮、持续性红色脉纹(red veins)和痤疮样皮疹如可有渗出或结痂的斑疹、小结和脓疱。炎性皮肤病常常导致严重的社会心理压力。酒渣鼻是一种常见的炎性皮肤病，在美国有1000万以上的人患病。酒渣鼻通常涉及颊、鼻、颏和前额，通常发病年龄为30至60岁。参见例如Zuber T.J.，Rosacea：Beyond First Blush 32 HOSP.PRACT.188-189(1997)；THE MERCK MANUAL 813-814(Keryn A.G.，Lane等编著，l7^th ed.2001)。许多患有早期酒渣鼻的人都错误地认为他们患有成人痤疮、晒伤或风吹性皮肤损伤或者正常的衰老结果。 

酒渣鼻从面部皮肤的经常变红和经常受刺激开始逐渐发展。较后期的酒渣鼻以患者表现为越来越严重的红斑(皮肤异常发红)和毛细血管扩张(由于毛细血管和微动脉异常扩张引起的可见的红线)的血管期为特征。可能形成突起样疹，其可以是硬的(称为丘疹或小结)或充满脓的(已知为脓疱)。这种疹通常看上去象痤疮，但通常没有白头或黑头(痤疮的一般症状)。后期酒渣鼻以肥大性酒糟鼻(鼻子增大)为 特征。如果不治疗，酒渣鼻可发展为不可逆的毁容。日光照射、温度变化或极限温度、风、摄入某些食物如辛辣食物、咖啡因和酒精通常加重酒渣鼻症状。酒渣鼻的确切发病机理还不知道，但是其病理过程已经得到很好的描述。例如酒渣鼻相关的红斑是由面部浅表脉管系统的扩张引起。Zuber T.J.，Rosacea：Beyond First Blush 32HOSP.PRACT.188-189(1997)。 

没有已知的治愈酒渣鼻的方法。目前针对控制发红、炎症和斑疹的治疗在许多患者中效果有限，且通常仅用于有限的时期。标准的治疗包括避免触发如日光照射、风吹、饮酒、辛辣食物和刺激性的面部清洁剂、洗剂和化妆品。抗生素是传统的一线治疗药。口服抗生素如四环素、米诺环素、强力霉素或克拉霉素进行长期治疗(5至8周或以上)可以控制皮疹。另外的口服治疗包括维生素A药物例如异维A酸(isoretinoin)和抗真菌药物。遗憾的是这些口服药物治疗常常引起副作用，很多人有有限的耐受性。可以使用局部治疗如局部施用抗生素和抗真菌药(如甲硝唑)或甾族化合物，但效果也有限而且不能治疗全部症状。例如，异维A酸具有严重的致畸副作用，育龄女性患者必须使用有效的节育措施或避免使用该治疗剂。局部治疗包括局部施用甲硝唑、局部施用甾族化合物、局部施用壬二酸、局部施用A酸(rentinoic acid)或视黄醛，局部维生素C制剂可施用但它的效果有限而且不能治疗全部症状。手术例如激光去除血管通常是最后的手段，但如果其它治疗都无效可以开这样的处方。对于鼻增生的患者，手术整理可以改善患者的容貌，但是并不能治疗疾病本身。已证明混合光脉冲(强力脉冲光(photoderm))治疗对于一些患者的某些酒渣鼻症状有一些效果。因此，仍然需要用于治疗酒渣鼻及其症状的局部制剂。