[发明专利]2-取代-4-氯-5-[5-取代胺基-2-(1,3,4-噻二唑基)-巯基]-3(2H)-哒嗪酮类衍生物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及具有抗癌作用的2-取代-4-氯-5-[5-取代胺基-2-(1，3，4-噻二唑基)-巯基]-3(2H)-哒嗪酮类化合物的合成及其制备方法。

背景技术

哒嗪类化合物是一类具有广泛生物活性的杂环化合物，在医药、农药研发领域发挥着重要的重要。自1949年，Schoene和Hoffmann首次报道4-羧基哒嗪酮具有强烈抑制植物细胞分裂的特性，并作为植物生长调节剂应用在农业生产中以来，以哒嗪环为母体进行结构修饰相继成功开发了多个等新品种的农药。如杀虫剂哒螨酮(Pyridaben)、杀虫(杀螨)剂NC-196、杀菌剂哒菌清(Diclomezine)、除草剂杀草敏(Chloridazon)、植物生长调节苯哒嗪钾(Clofencet)等。在医药领域，哒嗪酮类化合物作为钙增敏剂主要用于心力衰竭的治疗，通过增加心肌收缩系统对Ca²⁺的敏感性来发挥强心作用；一些哒嗪酮类化合物具有抗血小板聚集、抗疟疾、利尿、抗炎等。

2000年，钱旭红等(钱旭红，曹松，宋恭华.噁(噻)二唑基哒嗪酮衍生物及其制备方法与应用[P].CN 1276373，2000.)将噁二唑结构引入到哒嗪环中，设计合成了一系列新型的哒嗪酮类化合物。生物活性测试结果表明：化合物对粘虫的IC₅₀为3μg/mL。

2002年，Okada等(Okada，I.；Takizawa，E.；Fukuchi，T.Pyridazinnone and harmfuln organisim controlling agent containing the compound as active component[P].JP 2002003479，2002)报道了一系列新型哒嗪酮类化合物，生测结果表明：在浓度为500μg/mL时，试虫的死亡率均达到100％。

2002年，Plant等(Plant，A.；Seitz，T.；Jansen，J.R.；Erdelen，C.；Turbeg，A.；Hansen，O.Preparation of 3，4-dihydro-2H-pyrroles as pesticides[P].DE10060412，2002.)报道了一系列哒嗪类化合物。在质量浓度为40μg/mL时，化合物对烟芽夜蛾的防治效果为100％；在质量浓度为1000μg/mL时，部分化合物对草地贪夜蛾的防治效果为100％；在质量浓度为100μg/mL时；化合物对二斑叶螨的防治效果为98％；在质量浓度为500μg/mL时，对草地贪夜蛾的防治效果为100％。

2003年，Chai等(Chai，B.；Qian，X.H.；Cao，S.；Liu，H.；Song，G.Synthesis and insecticidal activity of 1，2，4-triazole derivatives[J].Arkivoc，2003，(ii)：141-145.)报道了一系列含1，2，4-三唑结构的哒嗪酮类化合物。生物活性测试结果表明：在浓度为500mg/L时，化合物对梨剑纹夜蛾具有一定的活性；在浓度为1.0mg/mL时，化合物对黏虫的防治效果到达98％。

2004年，Fuchs等(Fuchs，R.；Maurer，F.；Konze，J.Preparation of tetrahydropyridazines as pesticides[P].DE 10239480，2004.)报道一系列哒嗪类化合物。在质量浓度为500μg/mL时对棉铃虫、小菜蛾、甜菜夜蛾、草地贪夜蛾的防治效果均达到100％。

2004年，Crowley等(Crowley，P.J.；Dobler，M.；Mueller U.；Williams，J.；Peridodiazines as Plant Fungicides[P].WO 2004056825，2004.)报道了化合物6-氯-8-(N-异丙基氨基)-7-(2，4，6-三氟苯基)吡啶[3，2-c]哒嗪和4-氯-2-(N-异丙基氨基)-3-(2，4，6-三氟苯基)吡啶[2，3-d]哒嗪，在质量浓度为200mg/L时对小麦白粉病、小麦锈病、大麦网斑病、稻瘟病具有较好的抑制活性，抑制率均在60％以上。