[发明专利]一种用于血液净化的免疫吸附剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于血液净化的免疫吸附剂及其制备方法，特别是可用于血液灌流的免疫吸附剂及其制备方法。

背景技术

免疫吸附疗法是近年来发展起来的一种新的血液净化方法，它通过体外循环，利用抗原-抗体免疫反应或物理化学作用除去血浆中的致病性自身抗体或免疫复合物等致病因子，从而达到治病或减轻症状的目的。自身免疫系统疾病、器官移植排异以及各种高血脂患者均可以采用免疫吸附疗法。

用于血液净化的吸附剂一般由两部分组成：作为吸附剂基质的高分子载体材料和利用化学交联固定在载体表面的配基，其中配基的结构和性质决定了吸附剂的作用效果。目前，临床中主要采用的两种用于抗体吸附的血液净化吸附剂分别以蛋白A和疏水氨基酸作为配基分子。蛋白A可以跟人免疫球蛋白G(以下简称“IgG”)的Fc区域特异结合，因此具有选择性好、吸附容量高的优点。但是蛋白A作为一种有生物活性的蛋白质，也存在价格昂贵、配基的稳定性差、配基脱落容易造成免疫性反应等缺点。疏水性氨基酸分子可以通过疏水作用和电荷诱导作用达到对致病性抗体和循环免疫复合物(以下简称“IC”)的吸附作用，因此，采用疏水性氨基酸作为配基分子，以此替代蛋白A，成为发展新一代免疫性吸附剂的主要方向。但是对于不同的氨基酸配基，在吸附性能上均存在一定局限性。例如，以色氨酸为配基的吸附剂对重症肌无力患者体内的抗乙酰胆碱抗体具有特异性吸附能力，对IgG类抗体也有较好吸附能力，但对IC的吸附能力较低；而以苯丙氨酸为配基的吸附剂虽然对IgG吸附效果较差，但对IC具有很高的吸附性能。也正是由于单一氨基酸配基分子的这种局限性，导致其产品相比蛋白A类产品的适应症种类较少，对许多自身免疫性疾病的治疗效果也不是很理想。

此外，目前的免疫吸附疗法主要采用的是血浆吸附柱，临床治疗时需要先对患者进行血浆分离，而血浆分离装置为一大型设备，血浆分离自身也存在血液相容性等问题。近年来新兴一种全血灌流的治疗方法，不需要血浆分离器，依靠吸附剂直接吸附除去血液中的有毒成份或致病物质，达到净化血液、缓解和治疗疾病的目的，不仅在治疗时减少了对血液系统的破坏，同时还降低了治疗成本。但目前用于免疫吸附疗法的吸附剂基本都是用于血浆吸附柱的，还没有特别针对用于全血灌流的免疫吸附剂。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种用于血液净化的免疫吸附剂，其不但对IgG具有良好的吸附性能，同时对IC也具有良好吸附性能，因此适就症更广。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案为：一种用于血液净化的免疫吸附剂，包括作为吸附剂基质的高分子载体和利用化学交联固定在所述载体表面的配基，其中所述配基至少包括色氨酸配基和苯丙氨酸配基，所述色氨酸配基与所述苯丙氨酸配基的摩尔比为1∶0.1～1∶1。

上述用于血液净化的免疫吸附剂的载体上固载混合氨基酸为配基，其中一种是对IgG类致病因子具有良好吸附性能的色氨酸，另一种是对IC类致病因子具有良好吸附性能的苯丙氨酸，从而克服单一氨基酸配基吸附剂的局限性，进一步提高自身免疫性疾病患者血液中IgG类致病因子及其免疫复合物的清除效果。另外，在器官移植领域中，移植手术前、手术后患者体内的群体反应性抗体(PRA)水平的高低会直接影响着患者手术的成功率和术后器官的存活率。群体反应性抗体(PRA)高的高敏患者进行器官移植，术中及术后容易发生超急性或急排斥反应，导致移植物功能丧失，甚至危及患者生命。导致PRA水平升高的主要是人类白细胞抗原(HLA)I类及II类IgG抗体，患者体内相关的循环免疫复合物的含量也影响着PRA水平。因此本发明的免疫吸附剂在吸附IgG类抗体、清除免疫复合物的同时，还可有效降低高致敏器官移植患者的PRA水平。因此，本发明免疫吸附剂适应症广泛，既可以应用于包括重症肌无力、格林巴利综合症、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病，也可以应用于高致敏器官移植患者、器官移植后排除反应患者等器官移植领域。

本发明要解决的另一技术问题为提供一种制备上述用于血液净化的免疫吸附剂的方法。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案之一为：制备用于血液净化的免疫吸附剂方法，所述用于血液净化的免疫吸附剂包括作为吸附剂基质的高分子载体和利用化学交联固定在载体表面的配基，其中配基至少包括色氨酸配基和苯丙氨酸配基，色氨酸配基与苯丙氨酸配基的摩尔比为1∶0.1～1∶1，方法包括以下步骤：