[发明专利]一种齐墩果酸生物黏附制剂的制备方法

权利要求书

1.一种齐墩果酸生物黏附制剂，其特征在于：该制剂主要由如下原料组成：齐墩果酸、黏附材料、粘合剂、填充剂组成。

2.如权利要求1所述的齐墩果酸胃肠道生物黏附制剂，其特征在于其中黏附剂为卡伯姆(CP)974PNF、971PNF、海藻酸钠、壳聚糖、HPMC K100M、HPMC K15M、HPMC K4M、羟丙基纤维素中的任一种或几种；

3.如权利要求1所述的齐墩果酸胃肠道生物黏附制剂，其特征在于其中的粘合剂可选自水、乙醇、无水乙醇、淀粉浆、聚维酮、交联聚乙烯比咯烷酮、聚乙二醇和乙基纤维素中的一种或一种以上，优选聚乙二醇。填充剂可选用乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇、低取代羟丙基纤维素、聚邻苯二甲酸乙酸乙酯中的一种或几种。

4.如权利要求1所述的齐墩果酸胃肠道生物黏附制剂，其特征在于：齐墩果酸25-120重量份、黏附材料60-150重量份、粘合剂10-50重量份、填充剂6-30重量份。

5.如权利要求4所述的齐墩果酸胃肠道生物黏附制剂，其特征在于该制剂中加入填充剂、润滑剂制成片剂、颗粒剂或胶囊剂；其中填充剂可以选自乳糖、淀粉、微晶纤维素的任一种或几种，粘合剂为聚乙二醇4000、6000或聚乙烯比咯烷酮K30中的任一种，胶囊剂中的胶囊壳可选自一号胶囊。

6.如权利要求5所述的齐墩果酸胃肠道生物黏附制剂，其特征在于该制剂由如下原料药组成：

7.如权利要求5所述的齐墩果酸胃肠道生物黏附制剂，其特征在该制剂由如下原料药组成：

8.如权利要求5所述的齐墩果酸胃肠道生物黏附制剂，其特征在于该制剂由如下原料药组成：

9.如权利要求1～8任一权利要求所述齐墩果酸胃肠道生物黏附制剂，其特征在于包含如下制备步骤：

9.1、颗粒的制备：称取处方量的各组分分别过100目筛，然后将原料药、填充剂、黏附材料混合均匀，以粘合剂制软材，20目筛制粒，60℃鼓风干燥，20目筛整粒，即得黏附颗粒。

9.2、填充胶囊：将所得黏附颗粒填充如一号胶囊壳即可。

10.如权利要求1～8任一权利要求所述的齐墩果酸胃肠道生物黏附制剂，其特征在于，所述黏附胶囊按照释放度测定法(中国药典2010版三部附录XD第一法)，采用溶出度测定法(中国药典2010版二部附录XC第二法)的装置，以0.5％十二烷基硫酸钠(pH7)900mL为溶剂，转速为每分钟100转，温度为37℃，依法操作，分别于1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、12.0、16.0、24.0h取样，每次5mL，以孔径0.45μm的微孔滤膜过滤，并及时在操作容器中补充同体积的上述溶剂；分别精密量取续滤液各0.5mL置进样瓶中，作为供试品溶液；另精密称取齐墩果酸对照品适量，用上述溶剂配制适宜浓度溶液，作为对照品溶液，高效液相色谱法，在选定色谱条件下测定其峰面积值，分别计算出每片在不同时间的释放量。本设计将黏附制剂的释放度：2，12，24h分别控制在10％～20％，60％～80％，大于90％。

11.如权利要求1～8任一权利要求所述的齐墩果酸胃肠道生物黏附制剂，其特征在于所述黏附胶囊黏附力测定，取禁食24h的SD大鼠，用戊巴比妥钠溶液(40mg/kg^-1)经腹腔注射麻醉。解剖取出胃，置人工胃液(37℃)中，切取胃，用人工胃液将胃内壁清洗干净。清洗后的胃在2h内使用。剪取一定面积的胃组织(2cm-2cm)，固定于聚乙烯薄膜上，纵向剪开，精密称取齐墩果5％的恒湿密闭容器中放置保留20min。将上述处理的胃组织固定于自制的冲洗斜槽上，将斜槽的角度调至60度，调节恒流蠕动泵(20ml/min^-1)，将胃组织分别用人工胃液冲洗5min。冲洗液收集于于已知重量(g)的烧杯中，在70℃烘干，称重(G)，组织粘附力的大小用粘附百分率(B％)表示。计算方法如下：

胃组织粘附百分率(Bg％)：

Bg=M(G-g-m)M×100%]]>

M为加入的胶囊内容物量；g为空烧杯重；G为烧杯与烘干后残渣总重；m为同体积冲洗液(人工胃液)中溶质的重量(空白对照)。B％越大表示粘附力越大。