[发明专利]虎杖预防和治疗胰岛素抵抗及其相关代谢性疾病的用途

说明书

本发明专利申请是分案申请。原案的申请号是200710177331.2，申请日是2007年11月14日，发明名称是：虎杖预防和治疗胰岛素抵抗及其相关代谢性疾病的用途。

技术领域

本发明涉及从植物虎杖中提取能够增加胰岛素敏感性的提取物，这种提取物的制备方法，含有虎杖或该植物提取物的药物组合物，以及虎杖或该植物提取物和其药物组合物作为药物的用途，尤其是可用于制备治疗和预防胰岛素抵抗及其相关代谢性疾病的药物和保健品。

背景技术

胰岛素抵抗(insulin resistance)指机体对胰岛素的敏感性和(或)反应性降低，是代谢综合症主要的病理生理基础，与糖耐量减低/2型糖尿病及其并发症、肥胖症、血脂紊乱、非酒精性脂肪肝、冠心病等临床异常密切相关。代谢综合症是一系列慢性疾病，已发展成为世界第三大疾病，发病人数逐年增加，不仅严重影响病人的生活质量，甚至威胁患者的生命，而且给社会带来沉重的经济负担。

胰岛素抵抗机理非常复杂，相应地胰岛素增敏剂的作用靶点也非常多。但目前临床上应用的均为以PPARγ为作用靶点的噻唑烷二酮类药物。此外，也有报道双胍类等传统抗糖尿病药物、贝特类等脂代谢调节剂、以及某些中药成分等均显示一定的增加机体胰岛素敏感性的作用。

胰岛素增敏剂类药物已上市的代表性药物有罗格列酮等噻唑烷二酮类药物。噻唑烷二酮类药物主要的作用靶点为过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)，可直接增强2型糖尿病患者的肝脏、肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，使空腹和餐后血糖降低，且不引起低血糖。近年来发展较快，先后有曲格列酮、罗格列酮、匹格列酮上市。曲格列酮由于严重的肝毒性(肝功能衰竭)而被撤出市场。该类药主要的副作用是水肿和体重增加。

双胍类药物主要有二甲双胍、苯乙双胍。此类药物虽然在50年代末已用于治疗糖尿病，主要作用是增加外周组织对葡萄糖的利用。现代研究发现，其具有一定的胰岛素增敏作用。其主要的副作用是胃肠刺激和乳酸型中毒。特别是苯乙双胍因为其严重的不良反应，很多国家已经禁用。

虎杖药用历史悠久，始载于《名医别录》。属阴中有阳之品。其阴者，主人下焦肝胆，清泄下焦湿热，利胆退黄；入下焦大肠，功能泻下通便，清肠止血；入血分，凉血止血；还能清热解毒，收湿敛疮。其阳者，走经络，通血脉，功能活血化浊、祛风通络；清泄中又有透散之性，能清解暑热；兼入上焦肺，化痰止咳平喘。故虎杖之性能完整的表述当是：味苦、辛、涩，性寒，归肝、胆、大肠及肺经，功能具清利湿热、活血定痛、活血祛瘀、凉血止血、祛风通络、清热解毒、清泄湿热、清解暑热、消痰化浊、泻下通便，利尿通淋之功。外用还能解毒收湿敛疮。

现代中医处方中虎杖常用于气管炎、肺炎、风湿痹痛、小便淋痛、无名肿毒、毒蛇咬伤、闭经、产后瘀血腹痛、跌打损伤的血瘀肿痛、蛇咬伤及烧烫伤等。主要的药理作用包括强心扩血管、抑制血小板聚集、抗血栓、改善微循环、抗休克和降血脂等对心血管系统的影响；镇咳、平喘等对呼吸系统的影响；保肝利胆等对消化系统的影响；以及抗菌、抗病毒、抗癌、抗氧化、止血抗炎和镇静作用。

发明内容

本发明目的在于提供从植物虎杖中提取的提取物。

本发明的另一目的在于提供制备这种提取物的方法。

本发明的又一目的在于提供药物组合物，包括虎杖、虎杖提取物和制药领域中常用的载体。

本发明的又一目的在于提供虎杖和/或虎杖提取物，或含有虎杖和/或虎杖提取物的组合物在制备具有胰岛素增敏作用药物中的应用。

本发明的又一目的在于提供虎杖和/或虎杖提取物，或含有虎杖和/或虎杖提取物的组合物在制备具有胰岛素增敏作用保健品中的应用。

本发明的又一目的在于提供虎杖和/或虎杖提取物，或含有虎杖和/或虎杖提取物的组合物在制备治疗和预防胰岛素抵抗及其相关代谢性疾病药物中的应用。

本发明的又一目的在于提供虎杖和/或虎杖提取物，或含有虎杖和/或虎杖提取物的组合物在制备治疗和预防胰岛素抵抗及其相关代谢性疾病保健品中的应用。

为了完成本发明之目的，可采用如下技术方案：

虎杖原药材经干燥并适当的粉碎，以增加药材与溶剂的接触面积，提高效率。原药材的提取溶剂使用水、醇类、或水与醇类的混合物。优选的醇类包括乙醇。水与醇类的混合物，例如含有醇类化合物40％-98％(体积比)的水。提取时溶剂量为原药重量的4-14倍。提取可以在静态或动态下，优选在动态条件下。提取的温度是从室温(例如20℃)到溶剂回流温度的范围内，优选在回流的温度下。提取可连续或间歇进行，间歇提取时可重复1-4次。