[发明专利]促进第五型磷酸二酯酶抑制剂经皮吸收的方法及医药组合物

说明书

发明背景

1.发明领域

本发明揭示吸收促进剂在药物传输上的应用，所揭示的吸收促进剂可增加活性药物成分穿透动物或是人体皮肤的效率。

2.相关技术说明

磷酸二酯酶存在于各种组织中，随着越来越多专一性的磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)抑制剂被发明出来后，抑制PDE活性的医疗应用性也渐渐被重视，专一性的抑制剂可以降低副作用的发生，治疗性功能障碍的西地那非(sildenafil)、伐地那非(vardenafil)及他地那非(tadalafil)则是环鸟嘌呤核苷单磷酸专一性的第五型磷酸二酯酶(cGMP-specific phosphodiesterase type5,PDE-5)抑制剂。

PDE-5抑制剂已经被用来治疗性功能障碍或是原发性肺动脉高压症。肺动脉高压症是一种血管性疾病，肇因于肺部动脉血管变窄，进而阻塞血流而产生高血压。至于性功能障碍，目前治疗上有三种口服的PDE-5抑制剂可供选择，分别是包含西地那非的威而刚(Viagra；辉瑞药厂)、包含伐地那非的乐威壮(Levitra；拜耳及葛兰素史克药厂)或是包含他地那非的犀利士(Cialis；礼来药厂)。

口服是一种便利且非侵犯性的给药方式，但它还是有一些缺点，例如肝脏的首渡效应(first-pass metabolism)会影响药物的作用速度及效能。另一方面，药物也不只作用在标的组织，往往也会产生系统性或是全身性的副作用，例如口服壮阳药物经常引发头痛、心悸、面潮红及色盲等等问题。

PDE-5抑制剂经由皮肤吸收直接作用在生殖器上面，应可避免口服壮阳药物所引起的系统性副作用。许多物质可以帮助或是促进药物穿透皮肤，这些物质可能是表面作用剂(surface active agents)，它们会改变或是破坏皮肤的结构而增加通透性，也因为如此，只有温和不伤害皮肤的表面作用剂才能应用在经皮吸收配方中。特定的有机溶剂也被发现可以促进药物的经皮吸收，例如二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide;DMSO)、二甲基甲酰胺(dimethyl formamide;DMF)或是N,N-二甲基乙酰胺(N,N-dimethyl acetamide)可以促进药物穿透皮肤的角质层(stratum corneum)，然而这些有机溶剂对于身体组织的亲和性很高，有时候会因身体组织过量暴露在这类有机溶剂下，反而引起预期外的副作用。

本发明提供具有进步性的经皮吸收配方组成及其制备方法，可以克服前面所提及的缺陷，利用筛选出的数种吸收促进剂，帮助第五型磷酸二酯酶抑制剂的经皮吸收效果，因此本发明的配方及其制备方法深具医疗价值，可以应用在第五型磷酸二酯酶活性失调相关的疾病或是症状上面。

发明概要

本发明所披露的特定化学物质，具有可促进PDE-5抑制剂经皮吸收的功效，因此，这些化学物质可当成外用药剂的成分或是佐剂，用来开发因PDE-5活性失调所致相关疾病或症状之治疗药物，例如开发性功能障碍或肺动脉高压症的治疗药物。

本发明首要目的在于提供一种可增加PDE-5抑制剂经皮吸收效果的改良的医药组合物。根据本发明的实施例，此改良之经皮吸收医药组合物包含一种PDE-5抑制剂或其药学上可接受的盐类化合物，以及一种或多种药学上可接受的赋形剂，其中此经皮吸收医药组合物的改良在于含有一种吸收促进剂，且该PDE-5抑制剂与吸收促进剂两者在本发明改良的经皮吸收医药组合物中的用量比例介于20:1到2:1之间，在最佳实施例中，其比例大约为5:1。