[发明专利]用于肠道清洁的方法、组合物以及包装

说明书

发明背景

发明领域

本发明涉及在结肠镜检查之前或在为其它医学、放射学和/或手术程序做准备时用于结肠排泄和清洁的改进的方法、组合物、包装和试剂盒。

引言

由于结肠镜检查广泛用于早期检测现有癌症以及去除由结肠镜筛查的癌变前结肠息肉，所以自二十世纪八十年代中期以来结肠癌造成的死亡已下降。因此，美国癌症协会推荐所有年龄超过50岁的人每10年进行一次结肠镜筛查。迄今为止，预计四千二百万美国人仍没有进行这种推荐的结肠筛查检查。患者不将这种非常重要的检查排入日程的一个原因是不愿意进行检查之前所要求的彻底的肠道清洁。有大量的轶事是关于在检查前患者被要求饮用的市售结肠清洁溶液的咸而不适宜的味道，并且这些产品的适口性是患者不将这种可能挽救生命的检查排入日程的主要原因。

在大部分涉及结肠的医学或手术程序中，清洁由于各种原因而成为重要的先决条件：即，在结肠镜检查中，对于彻底而准确的检查而言清洁是必不可少的，这是因为残留的粪便或颗粒物质能易于遮蔽或隐藏息肉或扁平的肿瘤；并且在结直肠外科手术中，清洁对于方便无菌操作而言是非常重要的。理想的肠道清洁剂将是有效的、确保结肠粘膜的完整而准确的可视化、对所有患者群体是安全的(包括患有糖尿病或肾功能受损的那些患者)、为患者可接受的，并且价格合理。较好味道的溶液将是更优选的。

相关技术描述

过去，已使用许多不同的方法以在医学或手术程序之前清洁肠道，包括使用各种泻药、灌洗剂、栓剂和/或延时的饮食控制。过去给予大量的0.9%盐溶液或者不良吸收的糖类如甘露醇或山梨醇，但是由于摄取这些类配制剂而产生的液体和电解质的明显吸收或损失有时在年老虚弱的患者或有心肺问题的患者中导致严重的并发症。随着其中没有液体或电解质的净吸收或分泌的渗透平衡性大体积溶液的出现，1980年Davis和Fordtran开启了结肠清洁的现代使其(Davis GL,Gastroenterology:78:991-995,1980)。

基于结肠清洁溶液的渗透平衡或渗透压可将其进行对比。重量克分子渗透浓度是溶解在液体中的颗粒数的量度，并以mOsm/kg形式测定。重量克分子渗透浓度可使用标准实验室技术、例如冰点降低直接测量或者由存在于溶液中的各离解离子的知识而计算得到。人血清或血浆的渗透活性以mOsm/升测定，并称为同渗容摩。正常的人血清同渗容摩约为285-295mOsm/L。渗透压是指由在半渗透膜任一侧上的不同重量克分子渗透浓度的溶液所产生的渗透压力。基于渗透压，结肠清洁溶液可分为等渗的、高渗的或低渗的。等渗溶液具有在半透膜任一侧的均衡的不可渗透分子，因而处于与肠脉管系统的平衡，并不会导致身体的液体或电解质的任何净吸收或损失。高渗溶液含有比周围液体更高浓度的不可渗透溶质，并有可能吸收液体进入肠，即，有可能使患者脱水并浓缩血清电解质的过程。低渗溶液含有比周围液体更低浓度的不可渗透溶质，并可导致从肠内过度吸收游离水且不期望地稀释血清电解质。各个常见种类的结肠清洁溶液具有优点和缺点，但是现有技术中所描述的数量众多的变化证明了还有待产生有效、安全并能被大多数患者良好耐受的理想制剂。

如Davis和Fordtran最初描述的等渗或平衡的结肠灌洗溶液含有电解质与水溶性、不良吸收的溶质的组合，所述溶质通常为聚乙二醇(“PEG”)，其与肠道脉管系统内的正常血清浓度的电解质渗透平衡。PEG是环氧乙烷的复合的、不能吸收的惰性聚合物，其通过渗透作用吸引并保持肠腔内与灌洗溶液一起摄入的水而发挥作用。这些溶液中所含的PEG的量通常随电解质而调节，使得最终溶液的重量克分子渗透浓度接近正常的人血清的重量克分子渗透浓度，或使其为约285-295mOsm/L。标准的含有PEG的制剂包括基于Davis和Fordtran最初提出的配方并由马塞诸塞州布伦特里的布伦特里实验室商业化的制剂GoLYTELY以及基于Fordtran的专利(WO/1987/000754)的较新的布伦特里制剂NuLYTELY其省略了制剂中的硫酸钠并增加了PEG在最终溶液中的量以维持等渗性。其它已知的带有PEG的制剂包括Alaven Pharmaceutical, LLC (Marietta, Georgia)提供的商标为TriLyte的制剂以及Schwarz Pharma AG (Monheim,Germany)提供的商标为CoLyte^TM的制剂。