[发明专利]用于治疗癌症的使用化疗和免疫治疗的代谢靶向癌细胞的方法

说明书

本文提供了用于治疗癌症的方法，其包括施用代谢靶向的化疗‑免疫治疗方案。在一个实施例中，代谢靶向的化疗‑免疫治疗方案可包括以下步骤：在患有癌症的对象中施用治疗有效剂量的一种或多种免疫剂（例如，治疗性抗体），以刺激免疫应答；降低患者的血糖水平；以及施用治疗有效剂量的一种或多种化疗剂。本文所述的方法可用于治疗任何类型的癌症，特别是恶性和转移的晚期癌症。

优先权声明

本申请要求2010年12月6日提交的61/420,208号美国临时申请的权益，该申请的全文通过引用方式并入本文，如同在本文中全文列出一样。

背景技术

癌症在全球是死亡的主要原因。单在美国，每年超过130万人被诊断为癌症，超过500,000人死亡。由于高发病率和高死亡率，研究工作都集中在为已被诊断为癌症的人改善治疗方案上，但治愈一直难以实现，尤其是在该疾病的晚期阶段。

治疗方案根据癌症的类型和阶段以及患者的整体健康状况来确定。有几种治疗方式可供选择，包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗。有时早期阶段的原发肿瘤通过手术随后放疗来治疗，但在一般情况下，大多数癌症涉及化疗治疗。

化疗药物以全身给药，会攻击身体的所有细胞，而不仅仅是癌细胞。一些化疗药物被单独用于治疗癌症，但往往是几种药物可能被联合，称之为联合化疗。另外，化疗往往与其他治疗方式一起使用，如手术、放疗、靶向治疗和免疫治疗。

由于化疗药物通常以最大耐受剂量被给药，频繁和剧烈的毒性危害生活质量以及针对机会感染和癌症本身的免疫应答。这些毒性副作用表现为，如恶心、脱发（脱发）、造血毒性、造血祖细胞从骨髓动员到外周血的减少、贫血、骨髓抑制、全血细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、白细胞减少、口腔炎、食管炎、心脏损伤、神经系统损伤、肺损伤、生殖系统损伤、肝功能损伤、肾和泌尿系统损伤、乏力、便秘、腹泻、食欲不振、头痛和肌肉疼痛。这些副作用常常限制了化疗药物可以被施用的剂量和被给药的频率。

急性骨髓抑制作为化疗的结果被公认为在癌症治疗中的剂量限制性因素。虽然其他正常组织也可能会受到不利影响，骨髓对增殖特异性治疗特别敏感，如化疗或放疗。反复或高剂量周期的化疗可能会造成严重的干细胞耗尽，导致长期免疫抑制或衰竭。免疫抑制和其他副作用常常会限制治疗的剂量或频率，干扰与化疗组合使用的其他治疗方法，或以其他方式造成癌症治疗的中断并使疾病发展。

因此，需要用于治疗癌症的改进的治疗方法，其本身或与其他治疗癌症的形式联合时，能减少化疗的副作用，提高化疗的疗效。

发明内容

本文提供了用于治疗癌症的方法，其包括施用代谢靶向的化疗-免疫治疗方案。在一个实施例中，代谢靶向的化疗-免疫治疗方案包括在患有癌症的对象中施用治疗有效剂量的一种或多种免疫剂，以刺激免疫应答；降低患者的血糖水平；以及施用治疗有效剂量的一种或多种化疗剂。血糖水平可通过禁食、施用一定剂量的胰岛素或它们的组合来降低。

一种或多种免疫剂选自：维生素、矿物质、营养素、草药、植物来源的物质、真菌、动物或昆虫来源的物质、佐剂、抗氧化剂、氨基酸、细胞因子、趋化因子、激素、T细胞共刺激分子、全身免疫刺激肽、基因治疗，免疫细胞衍生治疗和治疗性抗体。这类制剂的实例在下文详细讨论。

在另一个实施例中，代谢靶向的化疗-免疫治疗方案包括在患有癌症的对象中施用初始治疗有效剂量的治疗性抗体或其功能性片段，以定位癌细胞群体，并刺激免疫应答；通过禁食和/或施用一定剂量的胰岛素来降低患者的血糖水平；以及施用治疗有效剂量的一种或多种化疗剂。血糖水平可通过禁食、施用一定剂量的胰岛素或它们的组合来降低。

在另一个实施例中，代谢靶向的化疗-免疫治疗方案包括以下步骤：a）在患有癌症的对象中施用初始治疗有效剂量的一种或多种治疗性抗体以刺激免疫应答；b）该对象禁食过夜；c）向该对象施用有效剂量的胰岛素以降低该对象的血糖水平；以及d）施用治疗有效剂量的一种或多种化疗剂。