[发明专利]糖胺聚糖硫辛酸酯在毛发学领域中的用途

说明书

本发明公开了糖胺聚糖(GAG)的硫辛酸酯和混合的硫辛酸-甲酸酯作为用于化妆品和皮肤防护用途的功能性物质的用途，其对毛干的角蛋白具有成膜和保护作用，对自由基的攻击有保护作用，以及具有恢复毛囊、强化(reinforcing)、预防脱发功能。

本发明还涉及具有保护、强化和预防脱发活性的局部用制剂，其包含所述糖胺聚糖酯。

WO 2009/080220公开了所述酯、特别是透明质酸(HA)和硫酸软骨素(CS)的酯的制备。

本领域状态

透明质酸是身体多个部分中普遍存在的内源性多糖，尤其是在滑液、眼球和真皮的细胞外基质中。对其生物活性的众多研究已经证实了其抗炎、组织再生和粘度补充特性及其保持高度的组织水合的能力；其作为细胞外基质中离子扩散的调节剂和细胞运动性调节剂发挥其作用。还被引述的是自由基清除剂作用；然而，只观测到其针对某些活性种(reactive species)，其这方面的功效是受限的。

已证实，具有通过完全或部分取代使其他分子连接于醇基团的众多可能性的透明质酸的延伸结构是活性小分子理想的载体系统。这些新颖的聚合化合物担当控释小的活性组分至体表的系统，同时透明质酸的基本结构在所有的释放阶段确保了粘附和总的生物相容性。透明质酸和硫辛酸的组合是这种类型的活性连接的实例。

对于碳水化合物和蛋白质的代谢而言，硫辛酸是线粒体水平的多种多酶复合物中的必需的辅因子，且涉及ATP产生机制。抵抗自由基和氧化应激、螯合金属和再生其他抗氧化分子诸如谷胱甘肽和维生素C和E的作用也已通过实验证实。

由于其在五元环中具有二硫桥的特定的化学结构、且在硫辛酸酯/二氢硫辛酸酯系统的低氧化还原电位，α-硫辛酸参与除去活性氧(ROS)诸如羟基、超氧化物、过氧化物、单态氧和一氧化氮自由基的反应。其还与降解蛋白质结构、产生自由基形式的非自由基氧化物诸如次氯酸盐或H₂O₂非常迅速的反应。此外，硫辛酸与催化产生自由基的反应的过度金属(如铁和铜)螯合，由此中和上游降解剂。

尽管越来越多地将硫辛酸用作膳食补充剂，但由于其不可实行，较少将其用于化妆品用途。其本身不溶于水，而其钠盐的溶解度受到pH限制，pH必须至少为7.4。目前硫辛酸的局部应用几乎仅局限于医学护肤品领域(dermocosmetic field)，涉及抗衰老制剂、皮肤脱色素剂和用于治疗炎症、肥大性瘢痕和瘢痕疙瘩(keloid scars)、酒渣鼻、痤疮和由其产生的疤痕的制剂。

在化妆品中，HA的应用主要要求用作保湿剂，所述权利要求涉及未修饰的天然分子，其主要特征涉及所使用的具体分子量。HA在毛发学领域中的应用与那些设计用于脸/身体的应用相比是更为新近才出现的。US5,340,579要求糖胺聚糖的复杂混合物在治疗皮肤和毛发的病理状态中的应用。这些混合物还包括具有非常高分子量(2.5-3.0*10⁶道尔顿)的HA，特别是从人脐带中提取的蛋白聚糖。该作者没有阐明该混合物的实际活性成分作用机制或性质；然而，他们声称脐带提取物中存在的“蛋白透明质酸(proteohyaluronic acid)”的肽链在增加具有高保湿作用的其他成分的透皮吸收方面起至关重要的作用。

JP 2007113921(EP 2166022)公开了基于在葡糖醛酸羧基与具有季铵基的基团酯化的HA的产品的毛发学应用。

DE 4419783公开了药物洗发剂，其包含作为抑制负责弹性蛋白的分解代谢的酶的活性剂的硫辛酸和二氢硫辛酸的酯。此外，抗炎作用归因于硫辛酸的R对映异构体，镇痛作用归因于S对映异构体。

JP 62-175417报道了在脱发情况中作为再生活化剂的硫辛酸及其疏水衍生物的活性、脱发预防作用和抗头皮屑活性。

等同于WO 2006/117995的JP 2008174453公开了与金属络合的二氢硫辛酸的多种代谢作用，包括抑制将睾酮转化为双氢睾酮的5-α还原酶，从而减少细胞增殖。要求保护其针对脱发的治疗应用。

RU 2357722将在毛囊中影响细胞增殖的能力、刺激头发再生归因于硫辛酸。

JP 2009/137927公开了与具有各种化学性质的醇类形成的硫辛酸酯的合成和应用；然而，既没有没有概括地引述糖类也没有具体引述GAG。