[发明专利]抗PCSK9抗体及使用方法无效
| 申请号： | 201180059891.2 | 申请日： | 2011-12-21 |
| 公开（公告）号： | CN103261230A | 公开（公告）日： | 2013-08-21 |
| 发明（设计）人： | 吴岩;塞西莉亚·秋;丹尼尔·柯克霍弗;安德鲁·彼得森;加内什·科卢马姆;莫妮卡·康贝尔特兰;保罗·莫兰;李蔚 | 申请（专利权）人： | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/40 | 分类号： | C07K16/40;A61K39/395 |
| 代理公司： | 中科专利商标代理有限责任公司 11021 | 代理人： | 张国梁;王旭 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 瑞士;CH |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | pcsk9 抗体 使用方法 | ||
1.结合PCSK9的抗PCSK9抗体或抗体片段，其包含可变结构域，所述可变结构域包含至少一个、两个、三个、四个、五个或六个选自由以下各项组成的组的高变区(HVR)序列：
(i)HVR-H1，所述HVR-H1包含GFTFX1X2X3X4IH(SEQ ID NO：28)，其中X1是S或T；X2是G、R或S；X3是H、T或Y；X4是A或T；
(ii)HVR-H2，所述HVR-H2包含RISPANGNTNYADSVKG(SEQ ID NO：4)；
(iii)HVR-H3，所述HVR-H3包含WIGSRELYIMDY(SEQ ID NO：5)；
(iv)HVR-L1，所述HVR-L1包含RASQDVSX1AVA(SEQ ID NO：29)，其中X1是S或T；
(v)HVR-L2，所述HVR-L2包含SASX1LYS(SEQ ID NO：30)，其中X1是F或S；和
(vi)HVR-L3，所述HVR-L3包含QQSYX1X2X3X4T(SEQ ID NO：31)，其中X1是P、R或T；X2是A、I、S或T；X3是L、P或Q；X4是A、H、P或S。
2.结合PCSK9的抗PCSK9抗体或抗体片段，其包含可变结构域，所述可变结构域包含以下六种HVR序列：
(i)HVR-H1，所述HVR-H1包含GFTFX1X2X3X4IH(SEQ ID NO：28)，其中X1是S或T；X2是G、R或S；X3是H、T或Y；X4是A或T；
(ii)HVR-H2，所述HVR-H2包含RISPANGNTNYADSVKG(SEQ ID NO：4)；
(iii)HVR-H3，所述HVR-H3包含WIGSRELYIMDY(SEQ ID NO：5)；
(iv)HVR-L1，所述HVR-L1包含RASQDVSX1AVA(SEQ ID NO：29)，其中X1是S或T；
(v)HVR-L2，所述HVR-L2包含SASX1LYS(SEQ ID NO：30)，其中X1是F或S；和
(vi)HVR-L3，所述HVR-L3包含QQSYX1X2X3X4T(SEQ ID NO：31)，其中X1是P、R或T；X2是A、I、S或T；X3是L、P或Q；X4是A、H、P或S。
3.权利要求1的抗体，其中所述抗体包含(a)HVR-H1，所述HVR-H1包含SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：3的氨基酸序列，(b)HVR-H2，所述HVR-H2包含SEQ ID NO：4的氨基酸序列，和(c)HVR-H3，所述HVR-H3包含SEQ ID NO：5的氨基酸序列。
4.权利要求3的抗体，所述抗体还包含(a)HVR-L1，所述HVR-L1包含SEQ ID NO：6或SEQ ID NO：7的氨基酸序列；(b)HVR-L2，所述HVR-L2包含SEQ ID NO：8或SEQ ID NO：26的氨基酸序列；和(c)HVR-L3，所述HVR-L3包含SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13或SEQ ID NO：14的氨基酸序列。
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