[发明专利]包含盐酸乐卡地平和缬沙坦的复合制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种包含盐酸乐卡地平和缬沙坦作为活性组分的药物组合物及其制备方法。

背景技术

高血压是一种最常见的心血管疾病。持久的高血压破坏肾、心脏和脑中的血管，这增加肾衰竭、冠心病、心力衰竭和中风的发生率。高血压分为两种类型，即特发性或原发性高血压以及继发性高血压。特发性高血压的原因尚不得而知，发生时没有特定的潜在疾病。大部分(95%)的高血压患者，特别是40岁以上的患者属于这种类型。虽然由于没有潜在疾病而未发现特发性高血压的原因，但是问题原因可能在于遗传、食用咸味食物的饮食习惯、肥胖、高龄、压力、嗜烟和酗酒。继发性高血压则源自特定的诱发疾病。约5%的高血压患者，相对年轻的人，属于这种类型。继发性高血压由肾炎、内分泌失调和妊娠期间的毒血症等引起，并且血压随着诱发疾病的治疗而降低。

抗高血压治疗并不用于诱发疾病，并且依赖于阻断血压调节的正常生理机理。抗高血压治疗在亚临床患者上进行，并且其不直接引起患者的不便而是通过降低血压来防止以后发生症状和死亡。

抗高血压剂通常根据其调节位点和作用机制而分为三类：利尿剂、交感神经阻滞剂和血管扩张剂，其根据作用位点而细分。利尿剂的作用是增加尿的量而从身体排出水和盐，其通过减少身体中的水和盐来降低血压。交感神经的作用是增加心跳的频率和强度并且收缩血管。交感神经阻滞剂则抑制交感神经的作用来降低血压。有三种类型的交感神经阻滞剂：α-阻断剂抑制作用于血管收缩的交感神经；β-阻断剂抑制作用于心跳的交感神经；以及中枢交感神经阻滞剂抑制作用于脑的交感神经。血管扩张剂通过扩张血管来降低血压。已知有各种血管扩张剂：例如ACE抑制剂，其抑制血管收缩剂血管紧张素II的合成；以及血管紧张素II受体阻断剂，其抑制血管紧张素II的作用。钙通道阻断剂抑制钙内流入细胞以降低血压，其也是一种血管扩张剂，因为高浓度的细胞内钙导致血管收缩而升高血压。

在由于严重高血压而无法获得充分抗高血压效果的情况下，通常会增加抗高血压剂的剂量。然而，过量增加的剂量可能导致副作用。在这种情况下，联合使用具有不同作用机制的药物而不是增加药物的使用可以最小化副作用，同时获得充分的效果。

联合使用药物的优势如下：

首先，通过具有不同作用机理的药物的同时作用协同地增加抗高血压效果。而且，一种药物的内稳态补偿作用被另一种药物抑制，从而获得更有效的抗高血压作用。例如，由于使用血管扩张剂而导致的反射性心动过速以及盐和水的潴留可以通过分别使用β-阻断剂和利尿剂来调节，从而增加抗高血压效果。

其次，通过联合使用药物，即使在低剂量下也可以获得充分的抗高血压效果，从而可以减少剂量依赖性副作用。而且，可以阻断和减少药理作用导致的副作用。

第三，高血压几乎是无症状的并且必须终身调节，因此药物的患者依从性决定治疗的结果。在这一点上，联合使用具有低副作用的有效药物可以改善生活质量和增加患者依从性。

最近，可以商购在一个药丸中包含至少两种药物的复合制剂。它们价格便宜且易于使用。使用复合制剂可以增加患者依从性并且预防或延迟高血压导致的靶器官损伤。

发明内容

技术问题

考虑到目前的状况，本发明人进行了广泛的研究，以通过联合使用至少两种具有不同作用机理的抗高血压剂来开发新药物组合物用于协同增加抗高血压效果，减少副作用以及改善患者依从性。通过这些努力，本发明人发现这样的目的可以通过联合使用盐酸乐卡地平和缬沙坦，特别是通过包含它们的特定复合制剂来实现，由此完成本发明。

因此，本发明的目的是提供一种用于预防和治疗心血管疾病的药物组合物，其包含具有不同作用机理的盐酸乐卡地平和缬沙坦作为活性组分。

特别地，本发明提供一种复合制剂，其包含隔离形式的盐酸乐卡地平和缬沙坦。

本发明的另一目的是提供一种制备用于预防和治疗心血管疾病的复合制剂的方法，所述复合制剂包含盐酸乐卡地平和缬沙坦作为活性组分。

解决方案