[发明专利]治疗耐药性癌症的方法

说明书

相关专利申请

本申请案主张2010年7月17日提交的美国临时专利申请案第61/365,328号的优先权，该申请案之整体揭示内容全文以引用的方式并入本文中。

技术领域

本发明总体涉及到治疗癌症尤其是治疗耐药性癌症(refractory cancer)的方法。

技术背景

在本领域中，已知一些钌络合物可以作为抗肿瘤药物。例见美国专利号4,843,069、PCT公开号WO9736595和美国专利申请公开号2005032801。特别是，像钌络合物反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)]吲唑盐和反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)]钠在临床研究中已被证明在结肠癌细胞中能有效地诱导细胞凋亡。此外，钌络合物盐化合物反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)]吲唑(KP1019)在I期临床试验中显示有抗癌活性。

发明摘要

现在发现化合物反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)]钠能特别有效地治疗某些耐药性癌症。特别是，意外地在一项临床研究中发现化合物反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)]钠能够有效地控制经奥沙利铂、卡培他滨、西妥昔单抗治疗、伊立替康或帕尼单抗治疗无效的结直肠癌。反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)]钠在对替莫唑胺耐药(resistant)的黑色素瘤细胞中也同样有效。此外，还发现反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)]钠能够控制耐药性(refractory)肺癌。

因此，一方面，本发明提供了一种难治性结直肠癌的治疗方法，该方法包括：用有效治疗剂量的反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)]钠治疗确定为对包括奥沙利铂、卡培他滨、西妥昔单抗、伊立替康和帕尼单抗中的一种或多种药物治疗有耐药的结直肠癌患者。

另一方面，本发明还提供了一种对替莫唑胺耐药的黑色素瘤的治疗方法。该方法包括：确定对替莫唑胺耐药的黑色素瘤患者，并用有效治疗剂量的反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)]钠治疗患者。

本发明进一步提供了一种诸如非小细胞肺癌(NSCLC)的耐药性肺癌的治疗方法。该方法包括：鉴定一个病人患有耐药性肺癌，并用有效治疗剂量的反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)]钠治疗患者。在一些实施例中，耐药性肺癌是对包括紫杉醇的药物耐药的肺癌。在一些实施例中，耐药性肺癌是指对诸如厄洛替尼和吉非替尼之类的EGFR抑制剂产生耐药的NSCLC，或NSCLC细胞的EGFR基因存在T790M突变。在一些实施例中，耐药性肺癌先前经过卡铂、吉西他滨、唑来膦酸、培美曲塞、长春瑞滨(navelbine)、瓦他拉尼(valatinib)、伊马替尼和贝伐单抗中的一种或多种药物的治疗方案治疗。

结合本发明下面附属的首选说明的和典型的体现发明的实施例的详细描述，上述的和本发明的其他优势和特征以及实施方式将变得更加明了。

附图概述

图1是一个曲线图，显示反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)]钠在细胞系G361中剂量依赖地抑制生长(MTT试验)。(Y轴：吸光度的对照百分比；X轴：药物浓度)。

图2是一个曲线图，显示替莫唑胺在细胞系G361中的剂量依赖地抑制生长(MTT试验)(Y轴：吸光度的对照百分比；X轴：药物浓度)。

发明详述

本发明旨在提供用于治疗特定的耐药性癌症的方法。术语(对某一治疗)“耐药(refractory to(a treatment))”在这里是指某一抗肿瘤药治疗对其无效，或者在特定的抗肿瘤药治疗有效以后再次复发的癌症。因此，例如一种对厄洛替尼耐药的非小细胞肺癌指的是包括但不仅限于厄洛替尼的治疗方案对治疗这种非小细胞肺癌无效，或者在这种包括但不仅限于厄洛替尼的治疗方案的治疗有效后出现复发。

要检测或确定一个耐药性癌症，可以仔细监测接受化疗的患者的抗药性、对治疗无反应或者癌症复发的症状。这可以通过监测患者的癌症对化疗治疗的反应来完成。患者对起始治疗的响应、不响应或癌症复发现象可以用本领域中的任何合适的方法来检测。例如，这些可以通过评估肿瘤的大小和数量来完成。如果肿瘤尺寸增大或者数量增加，表明肿瘤对化疗无响应，或者肿瘤有复发迹象。根据Therasse等人发表的“RECIST”标准的详细描述可以判定耐药性癌症(Therasseet al，J.Natl.Cancer Inst.，92：205-216(2000))。