[发明专利]纳米颗粒薄膜递送系统

权利要求书

1.一种治疗或生物影响薄膜递送系统，其包含：

(a)包括至少一种聚合物的一种或多种薄膜基质，所述至少一种聚合物选自：聚环氧乙烷、纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、羧基乙烯基共聚物、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、海藻酸钠、黄原胶、黄蓍胶、瓜尔胶、金合欢胶、阿拉伯胶、聚丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯共聚物、淀粉、明胶、乙基纤维素、羟丙基乙基纤维素、邻苯二甲酸乙酸纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯、邻苯二甲酸酯化明胶、交联明胶、聚己内酯、聚(乙醇酸)即PGA、聚(乳酸)即PLA、聚(乳酸)/聚(乙醇酸)/聚乙二醇共聚物、聚二氧杂环已酮、聚草酸酯、聚酐、聚乙酸酯、聚(原酸酯)、聚氨基酸、聚氨基碳酸酯、聚氨基甲酸酯、聚碳酸酯、聚酰胺、聚(烷基氰基丙烯酸酯)、角叉菜胶、槐豆胶、右旋糖酐、结冷胶及其组合；

(b)掺入所述薄膜基质的至少一种中的多种纳米颗粒，所述纳米颗粒包含：

(i)包含金属的核；和

(ii)包含共价连接至所述核的多个配体的冠，其中所述配体中的至少一种包括碳水化合物部分，所述碳水化合物部分选自：2′-巯乙基-α-D-吡喃半乳糖苷、2′-巯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷、2′-巯乙基-2-乙酰胺-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷、5′-巯戊基-2-脱氧-2-咪唑乙酰胺-α,β-D-吡喃葡萄糖苷和2′-巯乙基-α-D-吡喃葡萄糖苷，并且所述配体中的至少一种是非碳水化合物配体；和

(iii)与所述冠非共价结合的至少一种肽，所述至少一种肽选自胰岛素、GLP-1以及胰岛素和GLP-1的组合。

2.根据权利要求1的薄膜递送系统，其中所述肽与所述冠可逆结合。

3.根据权利要求1的薄膜递送系统，其中所述肽这样与所述冠结合，从而使得在使所述纳米颗粒与生理溶液接触后，至少部分的结合肽从所述纳米颗粒中释放。

4.根据权利要求3的薄膜递送系统，其中所述释放包含结合的肽分子在数分钟内从所述纳米颗粒中快速解离，随后为经过至少2小时的时期的进一步持续释放。

5.根据权利要求4的薄膜递送系统，其中所述释放包含结合的肽分子经过至少4小时的时期从所述纳米颗粒中解离。

6.根据前述权利要求中任一项的薄膜递送系统，其中所述肽能够刺激哺乳动物受试者中的生理学应答。

7.根据权利要求6的薄膜递送系统，其中所述肽能够刺激哺乳动物受试者中血糖水平中的减少。

8.根据权利要求7的薄膜递送系统，其中所述肽是单体和/或二聚体人胰岛素。

9.根据权利要求1的薄膜递送系统，其中所述至少一种非碳水化合物配体包括氨基。

10.根据权利要求9的薄膜递送系统，其中所述至少一种非碳水化合物配体是经由硫醇硫共价连接至所述核的1-氨基-17-巯基-3,6,9,12,15-五氧杂-十七烷醇。

11.根据权利要求10的薄膜递送系统，其中包含碳水化合物部分的所述至少一种配体和所述至少一种非碳水化合物配体是不同的，且以1:40-40:1的比例存在于所述纳米颗粒上。

12.根据权利要求11的薄膜递送系统，其中所述比例是1:10-10:1。

13.根据权利要求12的薄膜递送系统，其中所述比例是1:2-2:1。

14.根据权利要求1的薄膜递送系统，其中所述冠包含至少5个配体/核。

15.根据权利要求14的薄膜递送系统，其中所述冠包含10–1000个配体/核。

16.根据权利要求15的薄膜递送系统，其中所述冠包含44-106个配体/核。

17.根据权利要求1的薄膜递送系统，其中每个核结合至少5个肽分子。

18.根据权利要求1的薄膜递送系统，其中所述核包含选自下述的金属：Au、Ag、Cu、Pt、Pd、Fe、Co、Gd、Zn或其任何组合。

19.根据权利要求18的薄膜递送系统，其中所述核包含选自下述的钝态金属：Au、Ag、Pt、Pd和Cu或其任何组合。