[发明专利]用于热不稳定及其它的生物活性剂的植入物的制备方法和由该方法制备的植入物

说明书

背景技术

植入物通常包含可生物降解的或可生物再吸收的聚合物基质和分散在该聚合物基质整体中或定位于该聚合物基质内的生物活性剂或药物。这些植入物可以是各种尺寸和形状，如圆柱形或球形。植入物的一个功能是可以以可控的方式从其聚合物基质中释放生物活性剂或药物。有许多不同的机制，生物活性剂和药物可以从植入物中释放以提供许多不同的释放特性。一旦施用于受试者，植入物可以提供生物活性剂或药物的延长释放或延迟释放至几天或甚至几个月而用于治疗各种治疗适用症。所述植入物可以被用于全身治疗或局部治疗。

制备植入物的植入物材料和方法是与大多数类型的药物和生物活性剂相适应的。例如，一种制备植入物的常规方法是通过热挤出。然而，一些生物活性剂和药物，是难以通过热挤出配制进入植入物的，由于加热可能反向降解它们或改变它们的物理和化学特性。因此，存在着与温度敏感性的生物活性剂和药物相适应的改善的植入物制备方法和细合物是有需求的。通过本发明可以满足这些需求和其它需求。

简述

本文所公开的是制备植入物的方法，其对于热不稳定的生物活性剂是特别有用的，但也可以一般化地用于任何生物活性剂。所公开的方法在制备过程中避免加热的应用和因此避免生物活性剂加热诱导的降解或其它物理或生物活性的变化。特别的是，所公开的方法是在等于或低于70℃的温度下进行的，以有效避免生物活性剂的热降解或其它特性的改变。

本文还公开了通过本发明的方法所制备的可生物再吸收的植入物。

本文还公开了可生物再吸收的植入物，其包含(a)一种可生物再吸收的聚合物基质；(b)一种分散在基质中的生物活性剂；和(c)在基质中的约0.05％至约5％的塑化剂。

详细描述

在本说明书和随后的权利要求、参考文献中，许多术语应被定义为具有以下含义：

词语“包含/包括(comprise)”或诸如“comprises”或“comprising”的变型将被理解为暗示包含某一指定的组分、整数、步骤，或者组分、整数或步骤的集合，但不排除任何其它的组分、整数、步骤，或者组分、整数或步骤的集合，除非另有说明。

单数形式的“一种(a)”、“一种(an)”和“该(the)”包括复数的指示物，除非上下文清楚的另有规定。因此，例如，述及“一种生物活性剂”包括两种或更多种这样药物的混合物。

组分的重量百分比，除非有与之相反的特别说明，是基于包括该组分的制剂或组合物的总重量计。

“任选的”或“任选地”意味着随后描述的事件或情况可能或不可能发生，并且该描述包括事件或情况发生的实例和其不发生的实例。

本文中的范围可能被表示从“约”的一个特定值，和/或至“约”的另一个特定值。当这样的范围被表示时，另一方案包括从一个特定值和/或至另一个特定值。同样的，当数值被表示为近似值时，通过使用先行词“约”，将被理解该特定值形成另一个方案。它将被进一步理解为每个范围的端点是显著的，无论是与其它端点相关的，还是与其它端点相独立的。

本文所使用的术语“植入物”，是指在植入物的至少一个维度上的长度大于1mm的任何物品。在进一步的方案中，该装置具有一个维度，其是从1mm至50mm，1.2mm至45mm，1.4mm至42mm，1.6mm至40mm，1.8mm至38mm，或2.0mm至36mm，5.0mm至33mm，或10mm至30mm。在进一步的方案中，该装置具有一个维度，其是大于3cm，甚至是高于10cm，20cm或甚至30cm。该植入物可以具有任何适宜的直径，例如，从1mm至50mm。

本文所使用的术语“可生物再吸收的”，是指一种物质，其可以被安全的由受试者如人类排泄，。一种“可生物再吸收的”物质可以，但不必须，是可生物降解的或可生物侵蚀的。

本文所使用的术语“可生物降解的”，是指材料，其将被侵蚀成可溶解物类或在生理条件下将被降解成较小单位或化学物类，它们本身对受试者是无毒的(生物相容的)且能够由受试者代谢或消除。

本文所使用的术语“微粒”在本文中通常被用于包括纳米颗粒，微球，纳米球，微胶囊，纳米胶囊和颗粒。因此，术语微粒是指具有各种内部结构和组织的颗粒，包括如微球(和纳米球)的均相基质或非均相的芯-壳基质(如微胶囊和纳米胶囊)，多孔颗粒，多层颗粒，和除此之外的其它颗粒。术语“微粒”通常是指在约10纳米(nm)至约2mm(毫米)范围内的尺寸的颗粒。