[发明专利]用于预防或治疗骨质疏松的组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及用于预防或治疗骨质疏松的组合物及其制备方法。

背景技术

在身体中，骨具有重要功能。具体地，骨提供框架以支持身体，并且作为对身体重要的矿物质的储备，最值得注意的是钙，因此在调节血流的钙平衡中起重要作用。为此，骨通过骨吸收和重塑来维持稳态。因此，骨处于动态中，表现出骨吸收与骨形成之间的代谢平衡。

骨质疏松为骨疾病，其导致骨折的风险增加，因为骨密度降低，并且骨微体系结构随着髓腔的扩大而受到破坏。随着人寿命的延长，骨质疏松显著增加。

骨质疏松由各种因素引起，包括遗传、绝经、甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能亢进、慢性肾衰竭、给予肾上腺皮质激素等。骨质疏松最普遍存在于已经历绝经的妇女中。绝经后的雌激素缺乏与破骨细胞骨吸收相对于成骨细胞骨形成的显著增加相关，并且与钙的肠吸收的减少相关，引起小梁骨质流失，即骨矿物质密度(BMD)降低。

作为破骨细胞介导的骨吸收的选择性抑制剂，基于二膦酸盐的药物已用于骨质疏松的抗吸收治疗。基于二膦酸盐的药物可以引起将钙引入骨，导致钙血液水平的降低。因此，使用基于二膦酸盐的药物之后必须补充钙。最近几年中，已开发包含二膦酸盐和钙吸收所必需的维生素D的单位制剂，并且可商购(例如，Fosamax Plus)。

已知为具有高钙结合亲和力的有效二膦酸盐药物的伊班膦酸开发为单一成分片剂或注射剂的形式。尽管有很大需求，但是其中将伊班膦酸和维生素D联合在单一剂型中的制剂难以制备，这是由于它们物理特性的差异。

发明内容

技术问题

本发明的目的是提供一种用于预防或治疗骨质疏松的组合物。

本发明的另一目的是一种提供用于预防或治疗骨质疏松的片剂。

本发明的另一目的是提供一种制备用于预防或治疗骨质疏松的组合物的方法。

技术方案

根据一方面，本发明提供一种用于预防或治疗骨质疏松的组合物，所述组合物包含伊班膦酸、其药学可接受的盐或其水合物，以及维生素D。

在本发明的实施方案中，所述组合物可以为固定的单位制剂(固定的剂量组合)，其包含伊班膦酸、其药学可接受的盐或其水合物，以及维生素D。即，所述组合物可以是这样的制剂，其中伊班膦酸、其药学可接受的盐或水合物以及维生素D在单一剂型中同时给药。例如，所述组合物可以是包含伊班膦酸、其药学可接受的盐或其水合物以及维生素D的片剂。

在本发明的另一实施方案中，所述组合物可以包含颗粒形式的伊班膦酸、其药学可接受的盐或其水合物，以及维生素D。

考虑到活性成分伊班膦酸、其药学可接受的盐或其水合物为颗粒形式，伊班膦酸、其药学可接受的盐或其水合物与维生素D之间的物理特性如密度和粒径的差异可以减少，从而有助于制备具有均匀物理特性的单位制剂。

当伊班膦酸、其药学可接受的盐或其水合物不是颗粒形式时，在混合伊班膦酸、其药学可接受的盐或其水合物与维生素D时可能存在粘附性和流动性差的问题。

可以利用干法造粒方法将伊班膦酸、其药学可接受的盐或其水合物配制为颗粒。或者，可以采用湿法造粒方法来制备包含伊班膦酸、其药学可接受的盐或其水合物的颗粒。

优选地，在干法造粒方法中配制所述颗粒，因为不对伊班膦酸、其药学可接受的盐或其水合物的活性成分进行加热处理，因此所述活性成分可以在该方法中保持稳定。此外，干法造粒方法使得加工条件容易保持恒定，其优势在于可以制备具有一致质量的颗粒，它们的物理特性波动很小。此外，当在干法造粒方法中制备伊班膦酸、其药学可接受的盐或水合物的颗粒时，它们的密度与维生素D的密度没有显著不同，因此所述颗粒以及包含所述颗粒的组合物具有均匀的特性。因此，所述颗粒可以与维生素D均匀地混合，这非常有益于制备包含伊班膦酸、其药学可接受的盐或水合物以及维生素D的单位制剂。

在本发明的另一实施方案中，所述颗粒的密度可以为0.3g/mL-0.75g/mL。

考虑到这个密度范围，所述颗粒可以与维生素D均匀地混合，因为它们之间的密度没有显著差异。优选地，所述颗粒具有0.4g/mL-0.7g/mL的密度，并且更优选0.5g/mL-0.65g/mL。