[发明专利]使用拉喹莫德治疗狼疮关节炎

说明书

本申请案请求2010年3月3日提交的美国临时申请案第61/339,355号的优先权，所述临时申请案的全部内容特此以引用的方式并入本文中。

在整个本申请案中，不同公开案是通过第一作者和公开年份来提及的。这些公开案的完全引用呈现在紧接权利要求书之前的参考文献章节中。在参考文献章节中以全文引用的公开案的揭示内容特此以引用的方式并入本申请案中，以更充分地描述截止本文所述发明的日期为止的技术发展水平。

背景技术

狼疮关节炎，其特征在于身体关节的发炎和疼痛，是一种在系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）患者的亚群中出现的并发症，并且是造成狼疮患病者关节疼痛的最常见原因。

SLE是一种令人衰弱的自身免疫疾病，其具有极大临床多样性并且可以通过不同方式来表现自身，并且导致多种并发症，例如关节炎、关节痛以及肌痛，取决于患者和所侵袭的身体部分。SLE的准确病因尚未确定，但激素、遗传、病毒以及环境因素可能促成所述疾病。不同种族以及不同地理区域之间的SLE发病率有所不同，发生率为每100,000个人中15到50例（比弗拉（Bevra）,2001）。SLE最常见于育龄期妇女（15-44岁）中，女性/男性比为4.3到13.6（派特利（Petri）,2002）。可能涉及几乎所有身体系统，包括肌肉骨骼系统、粘膜皮肤系统、心血管系统、神经系统、呼吸系统、肾脏系统、眼部系统、血液系统以及胃肠系统。

由于SLE的极大临床多样性和特发性，特发性SLE的管理取决于其特定表现形式和严重程度（默克手册（The Merck Manual）,1999）。因此，被建议用于治疗SLE的药疗法一般未必能有效治疗SLE的所有表现形式以及由SLE产生的并发症（例如狼疮关节炎）。

关节、肌肉以及它们的支撑结构是SLE中最常涉及到的系统，侵袭53-95%的患者（华莱士（Wallace）,2007）。90%以上的SLE患者在其患病过程中将在某个时刻经历关节和/或肌肉疼痛，而据估计SLE患者中关节炎发病率高于50%（华莱士（Wallace）,2007）。

美国风湿病学会（American College of Rheumatology）在1982年制定了11条准则（在1997年被修订），作为在临床试验中实施SLE定义的分类工具。美国风湿病学会修订了关于系统性红斑狼疮的分类准则，将狼疮关节炎定义为“两个或两个以上周边关节的非腐蚀性关节炎，伴有触痛、肿胀或渗液”。

狼疮关节炎以盈亏（waxing and waning）模式造成关节疼痛、僵硬、肿胀、触痛以及发热。最通常受到侵袭的关节是距身体中心最远的关节，例如手指、手腕、肘、膝、踝以及脚趾。一般僵硬发生在早晨醒来时，其随着时间推移逐渐加强，这是狼疮关节炎的关键特征。然而，关节疼痛可能会在白天稍后出现。

在狼疮关节炎中，通常涉及若干关节，并且炎症将侵袭身体两侧的类似关节。所有大关节和小关节都可能受到侵袭。然而，与类风湿性关节炎相比，狼疮关节炎致残程度较低并且不太可能造成关节破坏。不到10%的狼疮关节炎患者将产生与软骨和骨骼弱化相关的手脚畸形。

尽管关节、肌肉以及它们的支撑结构是SLE中最通常涉及到的系统，但迄今为止进行的极少量临床试验主要评估这种器官系统对治疗的反应。对于狼疮关节炎尚无确定的治疗或治愈法。疗法的主要目标是减轻症状并且改善功能。根据美国狼疮基金会（Lupus Foundation ofAmerica），目前对于狼疮关节炎的治疗具有五个基本目标：减少发炎、抑止免疫系统、预防并治疗病状的突然爆发、控制症状以及限制对身体和器官的任何损伤。

非类固醇消炎药（NSAID）、皮质类固醇、抗疟药以及多种免疫抑止剂药疗法是狼疮关节炎患者的护理标准（格罗斯曼（Grossman）,2009）。为减少关节僵硬和疼痛，还推荐低冲击性锻炼。除治疗狼疮关节炎以外，还应治疗所有伴随的SLE征象、症状以及并发症。

尽管许多患者对于上文列出的护理标准药疗法不能作出响应或仅部分地响应，但长期使用高剂量的皮质类固醇和免疫抑止剂疗法可能会产生深远的副作用。与活动性SLE同时发生的感染性并发症和其用免疫抑止剂药疗法进行治疗是SLE患者中最常见的死亡原因。

因此，明确需要关于狼疮关节炎治疗具有更好风险-效益特征曲线的替代疗法。

发明内容

本发明提供一种治疗罹患活动性狼疮关节炎的个体的方法，其包含向所述个体周期性投与有效治疗所述个体的量的拉喹莫德（LAQUINIMOD）或其药学上可接受的盐。