[发明专利]上皮细胞间粘接增强剂和使用该增强剂的过敏的改善、治疗或预防剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种上皮细胞间粘接增强剂和使用该增强剂的过敏的改善、治疗或预防剂。特别是涉及一种可以增强作为对过敏原的屏蔽功能之一的上皮细胞的细胞间粘接（上皮细胞间粘接），改善、治疗并预防过敏的上皮细胞间粘接增强剂以及使用该增强剂的过敏的改善、治疗或预防剂。

背景技术

过敏是由于免疫系统对异物产生异常反应而引起的。人体与外界异物进行接触的器官主要有表皮、呼吸器官以及消化器官。其中，尤其以消化器官，因为其具有独特的免疫体系并为影响全身免疫系统的免疫器官，近年来倍受关注。

现在，作为过敏治疗的第一选择是使用对抑制由过敏原和核内糖皮质激素受体结合而产生的炎症细胞因子的表达有作用的合成类固醇内服药，但是合成类固醇内服药具报道有诱发感染症、导致动脉硬化病变、副肾机能不全、消化道紊乱和女性月经异常等副作用。确认有重度的副作用的情况下，应该考虑采用其他的治疗方法或者使用复合治疗。

近年来，不仅是合成类固醇内服药，还有很多有关通过结合改善肠道的负责免疫的细胞的平衡以及免疫细胞活性化的方法而可以得到一定的治疗效果的报道。

以往，作为过敏预防方法，主流方法是基于得过敏症的儿童肠内的双歧杆菌比健康儿童少的事实，改善肠内细菌丛构成平衡的方法。

以调整肠内细菌丛构成平衡来改善或预防过敏的想法为基础的方法，在日本特开平8-157379（专利文献1）中记载了使用含有低聚果糖的过敏预防剂的方法。在日本特开2003-201239（专利文献2）中，记载有含有低聚果糖的免疫活化食品。另外，日本专利第4162147号（专利文献3）、日本特开2008-280354（专利文献4）中记载了抑制过敏的方法。

专利文献1中记载了，针对缺镁而诱发的过敏，摄取含有镁源、低聚果糖以及难消化性糖醇的组合物的方法。该方法通过使肠内细菌利用低聚果糖生产有机酸，利用该有机酸和难消化性糖醇的作用促进镁的吸收，从而预防过敏的诱发，该方法能够治疗由缺镁诱发的过敏，但是该方法无法治疗由其他原因引起的过敏，限制了治疗对象。专利文献2中记载了，通过摄取低聚果糖诱导派尔集合淋巴小结（Peyer patch）产生IgA，活化肠道免疫的方法。但是该方法的有效量很大，难以每天摄取。

专利文献3记载了，低聚果糖中的1-蔗果三糖为最大组成比例的第1组合物的过敏抑制剂；专利文献4中记载了，含有低聚果糖中的1-蔗果三糖为最大组成比例的第1组合物的过敏抑制低聚糖。将这些过敏抑制剂和过敏抑制低聚糖与专利文献1～2记载的过敏症状的效果相比，过敏抑制效果比较高。然而，Clinical effects of kestose,aprebiotic oligosaccharide,on the treatment of atopic dermatitis in infants（非专利文献1）中也记载了，通过乳幼儿摄取1-蔗果三糖的试验结果显示，过敏症状的改善与双歧杆菌的增殖没有很强的相关性。

近年来，发现成为过敏原的物质中普遍具有的半胱氨酸／丝氨酸蛋白酶活性可以分解上皮细胞间的紧密连接蛋白，进而降低上皮细胞间的粘接（非专利文献2和3）。所以，尝试了基于以下构思的方法：通过修复上皮细胞间的紧密连接蛋白并促进其形成，以增强上皮细胞间粘接、抑制过敏原侵入体内的方法，来改善、治疗或预防过敏。

至今，很多研究借助使用了肠道上皮细胞的模型，探索可增强上皮细胞间粘接的物质。举例来说，如来自鱼类的精子或酵母的核酸（专利文献5）、来自纤维素酶制剂的肽（专利文献6）、单唾液酸神经节苷酯3（专利文献7）、来自乳酸菌的脂膜酸（专利文献8）、乳清蛋白质（专利文献9）等。以上这些物质都已证实是通过促进上皮细胞间紧密连接蛋白的形成从而起到抑制过敏效果的。

然而，专利文献5～8中记载的物质的生产工序繁琐，并且难以进行工业化大量生产。并且，专利文献9记载的物质，虽然容易生产，但不得不摄取大量以达到治疗效果，难以每日进行摄取。由于以上理由，通过上述物质改善、治疗或预防过敏的制剂还未能实现。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平8-157379号公报

专利文献2：日本特开2003-201239号公报

专利文献3：日本专利第4162147号公报

专利文献4：日本特开2008-280354号公报

专利文献5：日本专利第4050799号公报

专利文献6：日本特开2002-275196号公报

专利文献7：日本专利第4034364号公报