[发明专利]供外部施用的抗菌和外伤用药物组合物及其制造方法无效

专利信息
申请号: 201180004410.8 申请日: 2011-05-11
公开(公告)号: CN102811724A 公开(公告)日: 2012-12-05
发明(设计)人: 维克托历沃维奇·利莫诺夫;康斯坦丁瓦连京诺维奇·盖杜尔;亚历山大瓦莱雷维奇·杜什金 申请(专利权)人: 维克托历沃维奇·利莫诺夫
主分类号: A61K31/665 分类号: A61K31/665;A61K9/14;A61K9/51;A61K47/04;A61P31/04
代理公司: 北京科亿知识产权代理事务所(普通合伙) 11350 代理人: 汤东凤
地址: 俄罗斯莫斯科*** 国省代码: 俄罗斯;RU
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摘要:
搜索关键词: 外部 施用 抗菌 外伤 用药 组合 及其 制造 方法
【说明书】:

技术领域

 本发明属于抗菌药物制剂和其制造技术。其可用于医学和兽医学中作为皮肤和软组织创口所致发烧感染的预防措施和医疗维持,以在手术后期间加速创口愈合,以及用于制药工业中以制造医药品。

背景技术

已知国际非专有药名为磷霉素(fosfomycin)的抗生素具有多种抗菌作用,并提供针对许多革兰氏阳性(gram-positive)和革兰氏阴性微生物的杀杆菌作用,可通过其不经肠形式静脉内注射(主要为磷霉素钠盐)成功用于皮肤、软组织、骨骼和关节感染的治疗[1, 2, 3, 4, 5]。

已发现磷霉素可渗入吞噬细胞(嗜中性粒细胞和巨噬细胞)中,刺激其吞噬细胞活性,并对细胞内定位的微生物具有杀菌作用[6, 7]。

也已证实,磷霉素可减少发炎性反应穿孔阶段,并渗入由多层微生物缔合产生的生物膜中,使其在其它抗生素作用下易受损和变得松散[8, 9, 10]。

除上文所述的性质外,磷霉素(其不经肠形式)在局部投药情况下能够刺激止血和血管生成过程,活化单核细胞和成纤维细胞进入炎症区域中的趋化作用,增加产生组织粘连蛋白的巨噬细胞数量;这就是呈粉末、洗涤液、乳膏或任何其它形式的有专利权的此抗生素作为外伤用外部投予药剂的较佳原因[11]。所述专利是所提出的药物组合物的最接近的类似物,并且已被认可作为本发明的原型。

所述原型的一个问题在于缺乏吸附和渗透特性,妨碍了针对组织溶解和微生物降解产物的早期含量和吸附作用的必要评估,因此降低了治疗功效水平。

发明内容

本发明基于使用不经肠形式的磷霉素和精细分散的纳米结构化二氧化硅(ВНSiO2)解决了产生供外部施用的抗菌和外伤用药物组合物的问题,所述磷霉素和精细分散的纳米结构化二氧化硅对于传染性和发炎性疾病的治疗具有较高的治疗功效。

为了解决分配的任务,已经提出使用一种供外部施用的抗菌和外伤用药物组合物,其含有作为治疗物质的磷霉素抗生素(呈粉末形式)以及精细分散的纳米结构化二氧化硅,其中重量比磷霉素:精细分散的纳米结构化二氧化硅w/w为(25到75质量%) : (75到25质量%)。

还提出使用供外部施用的抗菌和外伤用药物组合物来解决分配的任务,所述药物组合物含有作为治疗物质的磷霉素抗生素(呈粉末形式)以及精细分散的纳米结构化二氧化硅,其中重量比磷霉素:精细分散的纳米结构化二氧化硅w/w为(25到75质量%) : (75到25质量%),且所得混合物通过碰撞和研磨活动机械化。

如果通过碰撞和研磨活动将所得混合物机械化,以使尺寸≤ 5微米的精细分散的纳米结构化二氧化硅部分不少于40%,那么所提出的药物组合物的治疗功效将增加。

为了制备所述药物组合物,使用西班牙公司“Ercros”制造的磷霉素(不经肠投药形式)。使用由俄罗斯公司CJSC“Polysorb”制造的“Polysorb”药物(药理学组:肠道吸附溶液(enterosorbing solution);活性物质:胶状二氧化硅)作为BHSiO2,其含有圆形二氧化硅纳米粒子(尺寸为5到20 nm)组合成尺寸≤ 90微米的聚集体(不规则微粒)(注册号№ 001140/01-100908)。

组合物配方的选择是基于借助微米级BHSiO2粒子吸附工艺可转化的磷霉素分子以及在ВНSiO2粒子与磷霉素物质的混合物通过碰撞研磨机械化工艺机械活化期间ВНSiO2粒子减少。

选择ВНSiO2是因为其与其它物质的不同之处在于无害;具有吸附、渗透和吸湿特性;其用于医学中以治疗感染的创口,并且其还包括在众所周知的外伤用组合物清单中,所述外伤用组合物含有磷霉素抗生素并通过与所提出的组合物不同的方法制备[12, 13, 14, 15]。

此外,选择ВНSiO2还由于SiO2纳米粒子因其药理学有益的生物相容性、生物分布、生物降解和无害特性(与结构表现的松散度无关)而不同,可用作细胞内抗生素递送到巨噬细胞中的抗生素载体,这些巨噬细胞集中在炎症区域,即,感染组织中抗生素浓度明显增加,并刺激这些免疫系统细胞的抗菌活性,由此将使得在皮肤和软组织传染性和发炎性疾病治疗情况下抗菌剂的治疗功效确实增加[16, 17]。

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