[发明专利]合成的、确定的纤连蛋白模拟肽及以其修饰的表面

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求于2010年12月8日提交的美国临时申请号61/420,818的权益，其内容通过引用方式并入本文。

技术领域

本发明涉及化合物及以其修饰的表面，其模拟纤连蛋白的一种或多种功能特征。更特别地，本发明涉及无异种的、无人类或动物成分的、合成的、化学上确定的化合物及以其修饰的表面，该表面提供了与人类纤连蛋白包被相当的细胞粘附。

背景技术

细胞外基质(ECM)蛋白质包被的表面已经广泛应用于细胞培养和植入设备的包被。特别是，纤连蛋白是一种广泛应用的ECM蛋白，该蛋白用于细胞培养中，支持细胞粘附、生长、迁移和分化。包被用于细胞培养表面的ECM蛋白质一般是人类或其他动物来源的，通常具有差的确定性。这种ECM蛋白质的应用可能存在问题，例如，在人类治疗应用中。尽管分离的人类ECM蛋白质能够用于包被这种表面，但一些ECM的相关成本很高。另外，与重组人类ECM蛋白质一样，由于其中存在的污染物的差异性，不同批次的分离的ECM蛋白质可能导致细胞培养的差异性。此外，细胞培养差异性也可能是由分离的和重组的纤连蛋白一般均采用的自我包被过程本身导致的。因此，需要模拟纤连蛋白包被的表面的、无异种的、无人或动物成分的、合成的，化学上确定的表面。

发明内容

本发明提供了化合物及以其修饰的无异种的、无人类或动物成分的、合成的和化学确定的表面。有利地，此类化合物修饰的表面模拟人类纤连蛋白包被的表面。另外，此类无异种的、无人类或动物成分的、合成的和化学确定的包被避免了与源自动物的产物相关的问题，源自动物的产物具有差的确定性并还可能在治疗应用中引发免疫应答。此外，本发明提供了包括以本发明化合物修饰的表面的细胞培养容器。

在一方面，本发明提供了化合物，其包括纤连蛋白细胞结合结构域的至少两个区域，这两个区域通过柔性接头连接，其中至少一个区域包括氨基酸序列GRGDSP(SEQ ID NO：1)，另一个区域包括X₁X₂X₃X₄X₅X₆X₇X₈X₉X₁₀X₁₁X₁₂X₁₃RX₁₅PX₁₇SRNX₂₁X₂₂TLTX₂₆(SEQ ID NO：2)，其中X₁表示K或空缺，X₂表示K或空缺，X₃表示K或空缺，X₄表示K或空缺，X₅表示K或空缺，X₆表示K或空缺，X₇表示S，V，A，G或空缺，X₈表示G，A或空缺，X₉表示R或G，X₁₀表示P，A，Q或G，X₁₁表示R或K，X₁₂表示E，Q，W，A或G，X₁₃表示D或E，X₁₅表示V，L或I，X₁₇表示H或P，X₂₁表示S，T或G，X₂₂表示I或L，并且X₂₆表示N或H。

在一个实施方案中，X₇表示S。在一个实施方案中，X₈表示G。在一个实施方案中，X₉表示R。在一个实施方案中，X₁₀表示G或A。在一个实施方案中，X₁₁表示R。在一个实施方案中，X₁₂表示E，A或G。在一个实施方案中，X₁₃表示D。在一个实施方案中，X₁₅表示V。在一个实施方案中，X₁₇表示H。在一个实施方案中，X₂₂表示I。在一个实施方案中，X₂₆表示N。