[发明专利]富含麦角硫因的功能性口服制剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种口服制剂的制备方法，特别是涉及一种富含麦角硫因的功能性口服制剂的制备方法。

背景技术

麦角硫因(L-Ergothioneine)是存在于大多数动植物体内的一种稀有的天然氨基酸类强抗氧化剂，在人体内具有维持体系氧化-还原平衡，外源物质解毒，抗氧化损伤，防止辐射性损伤及预防癌症等功效。麦角硫因的化学结构式如下：

麦角硫因，化学名为2-巯基组氨酸三甲基内盐，最初于1909年在麦角菌(Claviceps purpurea)中被发现(TANRET C.，Sur une base nouvelle retiree du seigle ergote，L-Ergothioneine Compt.Rend.Acad.Sci.，1909.149：222-224)，是至今唯一为人们所知的天然2-硫代咪唑氨基酸(2-thio-imidazole)。人体内含有麦角硫因，其中血液中麦角硫因含量大约是1～4mg/100ml血液，但是人体自身不能合成麦角硫因，人体内的麦角硫因是从食物中摄取的，至今尚未发现麦角硫因对人体的不良作用。研究表明麦角硫因能够在真菌内合成，并且真菌是动植物体内麦角硫因的主要来源，动物可通过食用真菌(如蘑菇等)直接摄取麦角硫因，也可通过食用其他植物间接摄取麦角硫因(MELVILLE D.B.L-Ergothioneine.Vitam & Horm，1958.17：155-204)。

麦角硫因是细胞内的天然抗氧化剂，可维持红细胞的正常运行，防止它们受到氧化作用。麦角硫因的抗氧化作用和保护细胞的作用已得到验证(AKANMU D.et al.，The antioxidant action of L-Ergothioneine.Arch.Biochem.Biophys.，1991.288：10-16)，然而，麦角硫因的一些特殊理化性质和在某些特定细胞(如红细胞)中的分布又使其区别于其它的抗氧化剂。麦角硫因的抗氧化作用主要表现在以下四个方面：①清除活性氧族；②螯合二价金属离子；③激活抗氧化物酶(如谷胱甘肽过氧化物酶)、抑制超氧化物歧化酶(如NADPH-细胞色素C还原酶)；④抑制各种血红素蛋白发生氧化反应(如血红蛋白和肌红蛋白)。

在生理浓度下，麦角硫因可以有效地清除·OH并阻止H₂O₂转化为·OH(HARTMAN P.E.et al.，Scavenging of singlet molecular oxygen by imidazole compounds：High and sustained activities of carboxy terminal histidine dipeptides and exceptional activity of imidazole-4-acetic acid Photochem.And Photobiol.，1990.51：59-66)，但麦角硫因不能与O₂^-和H₂O₂快速发生反应，且不能抑制脂质微粒体在铁离子存在时发生过氧化反应。它也不同于其它的天然含硫抗氧化剂，在铁离子存在时，不会刺激脂质过氧化反应的发生。由氧化亚氮和超氧化物形成的氧化亚硝酸盐是强氧化剂，能导致产生某些炎症疾病，如缺血性贫血、动脉粥样硬化、急性肺炎和败血症等。研究表明麦角硫因可抑制由氧化亚硝酸盐引起的氨基酸类物质的氧化，如酪氨酸的硝化作用，并抑制由氧化亚硝酸盐引起的α-抗蛋白酶的失活(ARUOMA OI，Whiteman M，England TG，Halliwell B，Antioxidant Action of Ergothioneine assessment of its ability to scavenge peroxynitrite.BBRC，1997.231：389-391)。日本研究者发现，在老鼠的肝细胞液中，麦角硫因可显著提高谷胱甘肽过氧化物酶和还原酶的活性。另外，当麦角硫因的浓度达到12.5mmol/L时，可使锰超氧化物歧化酶的活性加倍，并且不影响铜锌超氧化物歧化酶的活性。因此，麦角硫因对于刺激胞内抗氧化体系以抑制氧化反应的发生起到重要的作用。Aruoma(1999)利用人类神经杂交肿瘤细胞验证了麦角硫因可抑制由H₂O₂引起的细胞凋亡，还可抑制由氧化亚硝酸盐引起的DNA氧化损伤。红细胞中没有线粒体，只能利用磷酸戊糖支路来完成自身的能量供给，从而导致了乳酸的产生。当把麦角硫因添加到发生血溶的红细胞或红细胞悬浮液中，会提高乳酸根的产量而同时减少葡萄糖过渡态产物(如6-磷酸葡萄糖和6-磷酸果糖)的产量，这种生物学变化说明了麦角硫因在红细胞中参与能量的代谢调节。向人体血小板中添加麦角硫因，会引起丙酮酸盐产物的增加和乳酸盐产物的减少，这也说明了麦角硫因参与细胞内能量的调节。通过肉碱利用细胞的呼吸途径同样证明了麦角硫因可刺激细胞内能量的产生(KERBY G.P and TAYLOR S.M.Effect of carnitine and L-Ergothioneine on human platelets metabolism.Pro.Soc.Exp.Biol.Med.，1969.132：435-439)。由此可见，麦角硫因对于维持细胞的正常代谢必不可少(尤其当细胞遭受氧化损伤时)，因此在不同的线粒体中麦角硫因存在着浓度的差异。