[发明专利]1,2-二芳基-5-取代-1H-吡咯类化合物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种1,2-二芳基-5-取代-1H-吡咯类化合物及其用途，确切地说，涉及该类化合物及其作为肿瘤细胞增殖抑制剂在制备抗肿瘤药物方面的应用。

背景技术

恶性肿瘤是威胁人类健康与生命的严重疾病，在中国为主要致死病因之一。寻找和发现治疗与预防肿瘤的新药是当前面临的重大课题。

Combretastatin A-4（CA-4）是从南非柳树中分离得到的顺式二苯乙烯类天然产物，其化学名称为(Z)-2-甲氧基-5-(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)苯酚。CA-4为微管蛋白聚合抑制剂，呈现很强的抑制肿瘤细胞增殖活性，其前药CA-4磷酸盐（CA-4P）已在美国进入三期临床研究阶段。以CA-4为先导化合物设计、合成新的抗肿瘤活性化合物的研究已有大量报道，但多数CA-4类似物存在或活性不够高、或毒性较大、或合成比较复杂等缺点。相关报道参见Pettit G.R., et al. Experientia, 1989, 45, 209; Nam N.H. Current Medicinal CHemistry, 2003, 10, 1697; Tron G.C., et al. Journal of Medicinal CHemistry, 2006, 49(11), 3033-3044。

发明内容

本发明的目的在于设计、合成具有良好的肿瘤细胞增殖活性的Combretastatin A-4的结构类似物，即1,2-二芳基-5-取代-1H-吡咯类化合物；所制备的化合物在体内外抗肿瘤活性测试中显现良好的结果。

本发明的目标产物可用结构式(1)来表示：

其中，X为氢、酰基、羟基烷基、羧酸基；

当A环为I～IV其中任何一个环系时，B环为V～VII其中任何一个环系；

当B环为I～IV其中任何一个环系时，A环为V～VII其中任何一个环系；

I～IV中的Y代表氢原子以外的任何取代基；

R₁～R₁₃各自独立地为氢、甲氧基、羟基、卤素原子、硝基、氨基或苄氧基，或者相邻的两个取代基为-OCH₂O-从而构成五元环，或者相邻的两个取代基为-CH=CH-NH-从而构成五元环；

其前提条件是：