[发明专利]龙胆地上部分提取物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及龙胆地上部分提取物的制备方法及其在制药领域的新用途，属于药物资源开发技术领域。

背景技术

龙胆为常用中药材，来源于多种龙胆科药用植物的干燥根，如龙胆Gentiana scabra Bge.、条叶龙胆Gentiana manshurica Kitag.、三花龙胆Gentiana triflora Pall.、滇龙胆Gentiana rigescens Franch.等，具有清热燥湿，泻肝胆火的功效。近年来，由于医药市场对龙胆药材的需求量不断增加，天然的龙胆药材资源已难以保障药材市场供给，龙胆已经开始进行大规模人工种植。

人工种植龙胆的生长周期为二年，采收时每亩可收获约100公斤干燥根作为龙胆药材销售；在加工龙胆药材的过程中，龙胆的地上部分还有约150公斤的干燥枝叶没有利用，被作为生产废弃物处理。这部分废弃物如能开发新的用途，将使龙胆资源得到更为充分的利用，增加种植加工产业的经济效益。

发明内容

本发明的目的在于提供一种龙胆地上部分提取物的制备方法，以及由该制备方法获得的龙胆地上部分提取物在制药中的新用途，使龙胆地上部分的丰富资源得以综合利用，减少自然资源浪费，增加社会效益和经济效益。

1．本发明所述的龙胆地上部分提取物按以下步骤制备：

1）龙胆的地上部分收割后晒干，切段，加15倍量的水煎煮2小时，过滤，滤液减压浓缩为相对密度在1.20~1.30之间的浸膏；

2）将上述浸膏用2倍量的纯水溶解，过滤，再将滤液加到装有体积数量为浸膏重量10~12倍的大孔吸附树脂的色谱柱上，缓慢流过色谱柱，使溶液中的有效成分被吸附于大孔吸附树脂柱上；

3）已经吸附有化学成分的大孔吸附树脂色谱柱，先用2倍于色谱柱体积的纯水洗脱，水洗脱溶液弃去；再用2倍于色谱柱体积的45%乙醇洗脱，收集45%乙醇洗脱液，减压回收溶剂，浓缩为浸膏，干燥，即为龙胆地上部分提取物。

上述方法制备的龙胆地上部分提取物，参照《中国药典》记载的高效液相色谱分析方法测定龙胆苦苷的含量（《中国药典》2010年版，一部，第89页），含有龙胆苦苷的量在15%~85%之间。

2．龙胆地上部分提取物在制药中的新用途：

龙胆地上部分提取物应用于制备治疗肝炎、胆囊炎、胆结石症的药物。龙胆地上部分提取物可以单独使用，也可以和其它药物配伍组成复方使用。可在龙胆地上部分提取物或含有龙胆地上部分提取物的药物复方中加入药剂辅料，制成医疗上可以接受的片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂等口服剂型。

龙胆地上部分提取物单独应用于制药时，在加入药剂复辅料制成的药物中的重量比在25~60%之间，其余为药剂辅料。

龙胆地上部分提取物与黄芪、当归和丹参组成复方组合物应用于制药，在加入药剂辅料制成的药物中，含有龙胆地上部分提取物的量为50%，黄芪、当归、丹参的量各占8.3%，其余的为药剂辅料。龙胆地上部分提取物与黄芪、当归、丹参药物组合的重量比为6：1：1：1。

龙胆地上部分提取物加入药剂辅料，可制成医疗上接受的片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂。含有龙胆地上部分提取物的药物复方组合物中加入药剂辅料，可制成医疗上接受的片剂、胶囊剂。

龙胆地上部分提取物在制药中的新用途，经以下药理试验得以确定：

1）毒性试验

龙胆地上部分提取物进行小鼠急性毒性试验，在最大浓度、最大灌胃体积下灌胃给药，动物均无死亡，其经口服的最大给药量达到120g生药/kg体重。给药组与对照组小鼠比较一般状况无明显差异，饮食及大小便正常，且外观、皮毛、行为、呼吸均正常，鼻、眼、口腔无异常分泌物，未见其它异常反应。

试验结束后拉颈处死小鼠，解剖小鼠，肉眼观察肝、肾、脾、肺、心等主要脏器未见异常。若按照临床成人用龙胆地上部分30g计算，其最大给药量相当于临床成人用量的240倍，证明本提取物使用安全。

2）抗炎作用试验

用二甲苯致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致大鼠足趾肿胀的实验动物模型，研究试验龙胆地上部分提取物的抗炎作用，试验结果表明：该提取物对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的抑制率在30%-45%之间，能显著降低角叉菜胶所致的大鼠足趾肿胀，在二种动物试验模型上的作用均与阿司匹林相当，具有明显的抗炎作用。

3）镇痛作用试验

用腹腔注射醋酸所致小鼠扭体的实验动物模型，研究试验龙胆地上部分提取物的镇痛作用，试验结果表明：该提取物能明显减少小鼠腹腔注射0.6%的冰醋酸生理盐水溶液引起的扭体反应次数，具有明显的镇痛作用。