[发明专利]奥氮平口腔崩解药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域中的药品，尤其是涉及一种奥氮平口腔崩解药物组合物及其制备方法。

背景技术

奥氮平是一种抗精神病药，对多种受体系统具有药理作用。动物试验表明，奥氮平对5-HT、多巴胺D、α-肾上腺素、组胺H等多种受体有亲和力。动物行为研究表明，奥氮平具有5-HT、多巴胺和胆碱能拮抗作用，与其受体结合情况相符。奥氮平的体外和体内5-HT2受体亲和力大于其与多巴胺D2受体的亲和力。电生理研究表明，奥氮平选择性地减少间脑边缘系统（A10）多巴胺能神经元的放电，而对纹状体（A9）的运动功能通路影响很小。奥氮平在低于产生僵住反应的剂量水平时能减少条件性回避反应。与其它抗精神病药不同，奥氮平在抗焦虑测试中能增加反应。对照临床试验结果表明，奥氮平能显著改善阴性及阳性症状。动物研究表明：大剂量奥氮平对部分动物血液学的部分指标有可逆性的影响，但对骨髓没有毒性作用。奥氮平无致癌作用，无致突变作用，无致畸作用。奥氮平口服吸收良好，5至8小时达到血浆峰值浓度，并且不受进食影响。在1～20mg剂量范围内，奥氮平的血浆浓度与剂量成比例地线性上升。健康成人一次口服本品12mg后，血药峰值浓度平均为11mg/L；终末消除半衰期为33小时，血浆清除率为18～27L/小时。性别、年龄和吸烟状况对奥氮平的半衰期和清除率有一定影响，但影响幅度与个体间的整体变异相比并不大。奥氮平通过结合和氧化反应在肝脏代谢；主要循环代谢产物是10-N-葡萄糖苷酸。细胞色素P450异体CYP1A2和CYP2D6参与N-去甲基和2-羟甲基代谢产物的形成。这两种代谢产物的体内药理活性均显著小于奥氮平。约75%的奥氮平以代谢产物的形式从尿、粪中排出。严重肾功能受损不影响奥氮平的平均半衰期和血浆清除率，而轻度肝功能损害和吸烟使清除率下降。在7～1000mg/ml血药浓度范围内，奥氮平的血浆蛋白结合率为93%；主要是与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合。

 

通用名：奥氮平；

英文名：Olanzapine； 

CAS：132539-06-1；

化学名称：2-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪）-4H-噻吩并[2,3-b][1,5] 苯并二氮杂；

化学结构式：

分子式：C₁₇H₂₀N₄S；

分子量：312.43；

适应证：奥氮平适用于精神分裂症及其它有严重阳性症状和/或阴性症状的精神病的急性期和维持期的治疗，也可缓解精神分裂症及相关疾病的继发性情感症状。

申请号为CN200910016306.5的发明提供了一种奥氮平口崩片及制备方法所述的口崩片各组分及其质量百分比为：奥氮平2.5%-10%、甘露醇35%-74%、乳糖10%-40%、干粘合剂0%-10%、崩解剂2.0%-10%、矫味剂0.1%-6%、润滑剂0.4%-3%；制备工艺可采用干法直接压片技术及干压制粒压片技术。本发明的目的是提供一种制备工艺简单、成本低，并且服用方便、对适应症起效快的奥氮平口崩片；本发明提供的奥氮平口崩片口服后在口腔中迅速崩解分散成细微颗粒或粉末，尤其适用于吞咽困难的病人及精神病患者，并且该制剂在到达胃肠道之前已经以细微颗粒或粉末形式存在，药物溶出加快，在胃肠道面积分布大，吸收点多，对于难溶性药物如奥氮平，可提高其生物利用度。 　

申请号为CN201110024611.6的发明涉及一种新型的分散片，它由一定量的抗精神病类药物或其药学上可接受的盐或酯或其混合物和任选的一定量的5-羟色胺再摄取抑制剂以及至少一种药学上可接受的载体组成，其中所述的抗精神病类药物为阿立哌唑、氟伏沙明、艾司西酞普兰、奥氮平、米氮平、氯氮平、齐拉西酮、米安色林、阿戈美拉汀、lurasidone、伊潘立酮、布南色林、吗氯贝胺、替米哌隆、帕利哌酮、曲米帕明、卡匹帕明、洛非帕明或莫沙帕明，用于预防、延缓进展或治疗患者抑郁症或精神分裂症。与普通片剂或胶囊剂相比，分散片具有分散迅速均匀、崩解时间短、药物吸收快、生物利用度高、稳定性好以及服用方便的特点。

申请号为CN201110098855.9的发明涉及一种新型的奥氮平口腔崩解片，它包含(Ⅰ)稳定化的奥氮平涂布微粒和(Ⅱ)添加剂。其中稳定化的奥氮平涂布微粒包含：(i)中性芯；(ii)包围中性芯的活性层；和(iii)包围活性层的保护层。本发明还涉及稳定化的奥氮平涂布微粒和包含稳定化的奥氮平涂布微粒的新型的奥氮平口腔崩解片的制备方法。