[发明专利]羟基磷灰石/聚乳酸/壳聚糖复合微球的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种材料的制备方法，具体地讲，是一种羟基磷灰石/聚乳酸/壳聚糖复合微球的制备方法，属于材料学领域。

背景技术

微球以其结构的特殊性、性能的多变性、应用的广泛性，在生物医学工程领域有着十分重要的作用。微球的制备方法主要有相分离法、乳化-溶剂挥发法、冷冻法和喷雾法。其中，乳化-溶剂挥发法应用最为广泛，其法是将复合物溶解在一种溶剂中，然后注入搅拌中的反相溶剂里乳化成复合乳液，通过挥发掉原溶剂形成复合微球。

聚乳酸(PLA)由于其良好的生物降解性、生物相容性和可塑性强、易加工成型，已广泛应用到组织工程支架制备中，是目前组织工程研究中最常用的生物支架材料之一，但其降解呈酸性，影响细胞生长。羟基磷灰石(HA)与人体骨组织有类似的无机组成，是骨细胞较理想的基质环境，与聚乳酸的结合能提高聚乳酸的力学性能和引导成骨特性，且对羟基磷灰石的过快降解有控制作用，能保证骨组织恢复速度与材料降解速度一致。壳聚糖(CS)是目前唯一碱性纤维素甲壳素的产物，具有生物相容性、生物可降解性，被广泛应用于骨组织工程、皮肤组织工程、软骨组织工程等生物医药领域。

为提高羟基磷灰石材料的力学性能，研究者将羟基磷灰石与其它材料复合的方法来改善其性能。其中有将HA/CS复合来改善其性能。例如《功能材料》2006年11期发表了石浦江的文章“载微球纳米羟基磷灰石/壳聚糖复合多孔支架的制备与表征”，《高分子材料科学与工程》2008年10期发表了林宗琼的文章“纳米羟基磷灰石/聚己内酯-壳聚糖复合多孔支架材料的制备与表征”，《北京生物医学工程》2005年3期发表的唐佩福等的文章“抗稀散性碳酸化羟基磷灰石骨水泥的研究”，《高分子学报》2002年6期发表的李保强等的文章“聚原位沉析法制备可吸收壳聚糖/羟基磷灰石棒材”，《中国修复重建外科杂志》2001年5期发表的赵峰等的文章“壳聚糖-明胶网络羟基磷灰石复合材料支架的研究制备及形貌”，2006年暨南大学朱敏鹰的研究生论文“均相复合羟基磷灰石-有机高分子骨组织修复材料的研制”，《Carbohydrate polymers》2008年74卷发表的L.Jiang等的文章“Preparation and properties of Nano-hydroxyapatite/chitosan/carboxymethy cellulose composite scaffold”，介绍了采用冷冻干燥的方法制备了纳米羟基磷灰石/壳聚糖/羧甲基纤维素的复合物支架材料。《复合材料学报》2009年26卷发表的黄琼瑜等的文章“羟基磷灰石/聚己内酯-壳聚糖复合材料的制备与表征”，这些文章均介绍了主要组分为HA/CS的复合材料，没有涉及PLA。

将HA/PLA复合来改善其性能的有：《中山大学学报(自然科学版)》2000年6期发表了廖凯荣等的文章“聚乳酸/羟基磷灰石复合材料的研究”，《化学研究与应用》2001年5期发表了程俊秋等的文章“多孔纳米轻基磷灰石-聚乳酸复合材料的制备及其界面研究”。在上述研究中，HA与PLA两相复合没有做微球材料。《化工新型材料》2008年12期发表了殷海荣的文章“纳米羟基磷灰石与有机物复合的研究进展”，介绍了纳米羟基磷灰石与聚乳酸、聚酰胺、聚乙烯与聚己丙脂等人工合成有机物，及纳米羟基磷灰石与胶原、壳聚糖、人骨形成蛋白、明胶等天然有机物复合材料的复合方法。《中国组织工程研究与临床康复》2007年5期发表了强小虎的文章“纳米羟基磷灰石/聚乳酸复合材料的性能测试”，上述材料，仅是羟基磷灰石与聚乳酸及其它有机物的复合材料，或涉及了壳聚糖等其它有机物的微球制备，没有涉及羟基磷灰石/聚乳酸/壳聚糖的组分，即用壳聚糖来改善聚乳酸的降解酸性问题，同时也无该三组分复合微球的制备方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种由羟基磷灰石、壳聚糖、聚乳酸三种组分构成的、制备工艺简单操作容易的、便于推广的微球材料的制备方法。

为了解决上述问题，本发明的技术方案为：一种羟基磷灰石/聚乳酸/壳聚糖复合微球的制备方法，包括如下步骤：

(1)准确称取一定量的聚乳酸PLA，用冰醋酸溶解配制成质量分数为7～10％的聚乳酸PLA冰醋酸溶液；

(2)根据聚乳酸PLA冰醋酸溶液的浓度，按照聚乳酸PLA与壳聚糖CS的质量分数比例为PLA∶CS＝100∶20加入壳聚糖CS，搅拌混合10～20min后，保持超声水温不超过25℃，超声波振荡1～2h，直到壳聚糖CS完全溶解为止，配制成聚乳酸PLA/壳聚糖CS混合冰醋酸溶液；这是本发明的要点之一。