[发明专利]一种治疗病毒性肺炎的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于药物组合物领域，涉及治疗病毒性肺炎的药物组合物，尤其涉及一种含有肿瘤坏死因子TNF-α抑制剂或/和其他抗病毒药物的药物组合物。及该药物组合物用于临床治疗病毒引起的肺部感染性疾病的用途。

背景技术

据研究发现，很多病毒感染引起的病理损伤其组成不是单一的，研究分析该病理损伤是由病毒毒力直接引起，或是由病毒感染引起机体过度免疫应答产生大量炎症因子损伤作用于机体的结果。目前，对于病毒感染引起的病理损伤的治疗方案中，抗病毒治疗是最为主流的方式，但是医疗现状是：治疗药物单一，且有一定的缺陷，对于病毒诱发的炎症损伤治疗作用尚不显。

以流感病毒为例，流感病毒导致的大量人群感染一直是威胁人类健康的重要因素，从1918年西班牙流感大流行(H1N1)，1957年亚洲流感爆发(H2N2)，到2004年高致病性禽流感大流行(H5N1)，2009年的猪流感(H1N1)迄今还在全球肆虐，已经导致了成百上千万人感染。虽然目前发现的所有流感变异株都有相应的疫苗或者抗病毒药物进行预防或者治疗，但由于流感病毒非常容易突变，人们无法对未来的突变情况作出有效的预测，往往出现疫苗缺乏预防和保护效果。甚至目前的主流和有效的抗病毒药物亦容易产生耐药性而常常导致治疗失败，例如，抗病毒药达菲(Tamifu)已经发现有耐药株。因此，即使是最常见的季节性流感，每年在美国导致36000名左右的感染病人死亡，全世界约有300000人死亡。

有研究发现流感病毒感染机体调节一些细胞因子的过度表达。高致病性禽流感(H5N1)可以引发非常高的死亡率，免疫功能健全年轻人也会大量死亡并伴有多发多器官衰竭等现象，同时可以在宿主体内检测到异常高水平的细胞因子，这揭示了病毒引发的高水平细胞因子爆发，是机体过度免疫应答导致病毒性肺炎损伤乃至死亡的主要诱因之一。机体内异常高水平的细胞因子现象通常被称为“细胞因子风暴”。

据报道，对H5N1进一步研究及1918年西班牙流感的重新研究均发现了“细胞因子风暴”是病毒感染后宿主体内病毒复制、产生免疫应答、病理损伤直至宿主存活的决定性因素之一。

多项研究证实了阻断某些细胞因子的产生，阻止细胞因子风暴形成可能是具有治疗流感病毒感染的意义。例如利用免疫抑制剂gemfibrozil能明显的增加H2N2流感病毒感染小鼠的存活率。而破坏TNF-α信号通路能减少H5N1禽流感感染小鼠的死亡率。

肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF-α)是一种由多核巨细胞产生的有广泛生物学活性的细胞因子，是炎症过程、组织损伤、休克等病理生理反应中的最重要的炎症介质。

有研究采用TNF-α的抑制剂类治疗风湿性关节炎初见效果，如单克隆抗体药物英夫利昔单抗(Remicade)和可溶性TNFR2(p75)受体融合蛋白依那西普(Enbrel)可以通过抑制TNF-α的生成来治疗自身免疫疾病。其中，依那西普于1998年被FDA批准用于治疗RA，英夫利昔单抗被批准与甲氨蝶呤联合使用治疗RA。

目前尚未见关于TNF-α的抑制剂用于临床治疗病毒性肺部疾病的报道。

发明内容

本发明的目的是基于现有技术存在的缺陷，提供一种新的治疗病毒性肺炎的药物组合物，尤其涉及一种含有肿瘤坏死因子TNF-α抑制剂或/和其他抗病毒药物的药物组合物。该药物组合物可用于临床治疗病毒引起的肺部感染性疾病。

本发明在长期抗病毒药效评价研究的基础上，通过TNF-α抑制剂或与抗流感病毒药物进行配伍提供了一种新型治疗病毒性肺炎的药物组合物，该组合物由临床用量的TNF-α抑制剂或/和抗病毒药组成，制备成气雾剂，粉剂，注射剂。

该组合物能通过阻断TNF-α信号通路，减少病毒性肺炎的炎症损伤，起到治疗作用；或通过阻断TNF-α信号通路与直接抗流感病毒药物达到协同治疗作用，同时减少病毒变异对于抗病毒药物治疗失败的可能性。

具体而言，本发明的治疗病毒性肺炎的药物组合物，其特征在于，以有效剂量的TNF-α抑制剂或阻断药物或/和抗病毒药物为主要活性成分，以及药剂学上必要的辅料组成，

本发明中，TNF-α抑制药物或阻断药物，优选TNF-α结合蛋白，本发明的实施例中优选TNF-α可溶性受体-Fc片段依那西普(Enbrel)；或TNF-α抗体，或TNF结合部分的任何氨基酸缺失或被一个或多个氨基酸取代，但仍保持与TNF-α结合的蛋白质，本发明的实施例中优选类克(Remicade)和阿达木单抗。