[发明专利]一种9,10-开环甾体类化合物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种9，10-开环甾体类化合物及其制备方法与应用。 

背景技术

自20世纪60年代从柳珊瑚中发现了具有重要生理活性的前列腺素开始，国内外许多研究组已经从柳珊瑚中发现了大量的抗肿瘤化合物，如萜类、甾体、生物碱和脂类等结构类型，但是尚未开发出有效的抗肿瘤药物。 

9，10-开环甾体类化合物是一类重要的海洋次级代谢产物，目前已从柳珊瑚Astrogorgia sp.，Calicogorgia sp.和Muricella sp.中分离获得此类化合物12个。该类化合物具有强抗菌、细胞毒、卤虫致死等生物活性。但到目前为止，国内外均未见对软柳珊瑚Subergorgia rubra次级代谢产物的报道，也未见关于含有8-羟基的9，10-开环甾体类化合物结构及活性报道。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种来源于软柳珊瑚S.rubra的9，10-开环甾体类化合物及其制备方法与作为抗肿瘤药物的应用，它能满足现有技术的上述需求。 

一种9，10-开环甾体类化合物，其特征在于它的结构式为 

式中R₁、R₃为氢，R₂为羟基，R₄为 或R₁为氢，R₂、R₃为羟基，R₄为 或R₁+R₂为羰基，R₃为氢，R₄为 或R₁+R₂为羰基，R₃为羟基，R₄为 

上述9，10-开环甾体类化合物的制备方法，其特征在于将软柳珊瑚S.rubra用乙醇提取，提取液减压浓缩得到浸膏，将浸膏进行减压硅胶柱层析，用石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，再经Sephadex LH-20凝胶柱层析及制备高效液相色谱等分离方法得到化合物Subergorgiaols A～M。 

上述的9，10-开环甾体类化合物在制备抗肿瘤剂中的应用。 

本发明从软柳珊瑚S.rubra中获得新的9，10-开环甾体类化合物对宫颈癌细胞caski和肝癌细胞HepG-2具有强的抑制活性，可用作抗肿瘤药物，应用前景广阔。 

具体实施方式

本发明的化合物的制备 

(1)取新鲜软柳珊瑚S.rubra样品(1800.0g)，粉碎后用95％(体积百分数)乙醇水溶液浸提3次，合并提取液，减压浓缩得粗浸膏(38.0g)。 

(2)粗浸膏首先经正相减压硅胶柱层析(VLC)，石油醚-乙酸乙酯程序梯度洗脱(100-200目硅胶，柱体积400mL)，将其按照极性大小分成8个组分1-8。组分3经过进一步Sephadex LH-20凝胶色谱(石油醚∶氯仿∶甲醇＝2∶1∶1)与制备高效液相色谱(柱：Kromasil 250×10mm，5μm；流动相：甲醇∶水＝83∶17)的分离纯化制得本发明化合物Subergorgiaols A～M。 

所得化合物的波谱数据