[发明专利]口崩片组成物

说明书

技术领域

本发明系有关于一种口崩片组成物，特别是有关于一种可快速崩散、具低脆度且运送及保存容易之口崩片组成物。

背景技术

口崩片制剂是一种固体制剂，可在口腔内藉由唾液的渗入作用，于數十秒内崩散或溶解开來，它最主要的效果是促进患者口服药品的便利性，尤其是某些族群的病患，如老人、婴幼儿或精神病患者等。精神病患者开始服用抗精神病药物后常见的副作用有口干、便秘、视力模糊、颈部僵直、说话或吞咽困难，由于吞咽药物不易，使得病人的顺从性较差，影响治療效果。口崩片由于崩解速度快、吸收迅速，且服药后无须喝水，因此，在精神科用药的发展上具有其重要性。

然而，大部分快速融化或快速崩解之口崩片特别容易吸湿及易脆，在储存及运送上往往出现问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种口崩片组成物，以克服吸湿及易脆等问题，便于储存及运送。

按照本发明提供的技术方案，所述口崩片组成物，包括：甘露醇(mannitol)，其于该口崩片组成物中之重量百分比介于40～85％；活性物质；以及崩散剂。

本发明口崩片(orally disintegrating tablet)所使用具有特定形式之甘露醇(mannitol)，其为可直打之赋形剂，由于所具有之物化特性使其成为本发明理想之稀释剂。其具有之特性如下：(1)在低压力下具有高压缩特性，(2)具有高比表面积(例如BET＝3m²/g)，可提升锭剂崩解及溶解能力，(3)具有优异之流动性(flowability)与化学稳定性，以及(4)具有高稀释力。

本发明所使用之高压缩性甘露醇由于其开放性的丝状颗粒结构，不需结合剂辅助，仅需低的机械力量即可得到硬度良好、不易脆裂之锭片。相较于其它直接压缩甘露醇或粉末甘露醇，其具有例如BET＝3m²/g的高表面积(specific surface area)，可增加难溶药物的溶出度。

所述甘露醇的粒径(D₅₀)为50微米到250微米，优选为70微米到200微米；所述甘露醇的结晶形为β-polymorph。

本发明特定比例之甘露醇及崩散剂使经压锭形成的口崩片达到快速崩散(静态崩散时间小于30秒)与低脆度(＜0.1％)的优异效果，不但患者服用简单，亦有利于药剂之运送与保存。

为让本发明之上述目的、特征及优点能更明显易懂，下文特举一较佳实施例，作详细说明如下：

具体实施方式

本发明之一实施例，提供一种口崩片组成物，包括一甘露醇(mannitol)、一活性物质以及一崩散剂。值得注意的是，甘露醇于口崩片组成物中之重量百分比介于40～85％，较佳介于40～70％，且其比表面积(specific surface area)介于1.5～4.5m²/g。

上述活性物质可为精神科用药，例如奥氮平(Olanzapine)、阿立哌唑(Aripiprazole)、米氮平(Mirtazapine)、帕利哌酮(Paliperidone)、伊潘利酮(Iloperidone)、草酸艾司西酞普兰(Escitalopram oxalate)、盐酸度洛西汀(Duloxetine HCl)、盐酸托莫西汀(Atomoxetine HCl)或利培酮(Risperidone)，其于口崩片组成物中之重量百分比大体介于1.25～20％。

上述崩散剂可包括交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、波拉克林钾、异麦芽、低取代羟丙基纤维素、预胶化淀粉或其组合，其于口崩片组成物中之重量百分比介于10～32％。

本发明口崩片组成物可更包括一缓冲剂、一润滑剂或一调味剂。上述缓冲剂可包括柠檬酸、醋酸钠、马来酸、己二酸或其组合，其于口崩片组成物中之重量百分比大体介于4～8％。上述润滑剂可包括波拉克林钾、滑石粉、硬脂酸钙、二氧化硅或硬脂酸镁或其组合，其于口崩片组成物中之重量百分比大体介于0.5～7％。上述调味剂可包括阿斯巴甜(aspartame)、香橙香精(orange flavor)或其组合，其于口崩片组成物中之重量百分比大体介于0.1～8％。

本发明口崩片可利用直接压片法制得。首先，将活性物质与崩散剂分别秤重并过30目筛，以及将调味剂过60目筛，与稀释剂进行混合。于混合均匀后，将过30目筛的润滑剂加入上述混合物进行备散。于调整打锭机压力及片重后，直接压片形成。