[发明专利]穿心莲内酯的医药新用途

说明书

技术领域

  本发明属于医药技术领域，涉及穿心莲内酯的医药新用途，具体涉及其在制备治疗胶质瘤药物中的新用途。 

背景技术

    恶性胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤，手术治疗以及放射治疗效果都不理想。目前化学治疗是临床治疗恶性胶质瘤的主要手段。恶性胶质瘤发病涉及多种原癌基因和抑癌基因结构与功能的异常,本质上是一种多基因异常性疾病。表现为正常生长调控异常, 出现无限增殖和凋亡抑制, 从而导致细胞异常蓄积, 乃至肿瘤形成，有文献表明，PI3K/Akt信号通路在恶性胶质瘤细胞中过度激活。 

    PI3K/Akt信号通路一直以来被广泛关注，目前我国PI3K/Akt信号活性抑制剂专利有14项。PI3K/Akt信号可以调节细胞的许多生理功能：细胞周期、细胞迁移和侵袭、细胞生存，据报道70%的胶质瘤中存在PI3K/Akt信号的超常激活，因此PI3K/Akt信号抑制剂可以成为治疗胶质瘤的一个突破口。2006年礼来公司的Enzastaurin获准在欧美等地作为治疗胶质瘤的孤儿药开展三期临床试验。这种名为“Enzastaurin”的新药是一种口服PI3K/Akt信号抑制剂，它通过降低细胞增殖能力、加速肿瘤细胞凋亡以及抑制肿瘤诱发的血管生成等多种机制抑制肿瘤生长。 

穿心莲是爵床科植物的地上部分，它是一种常用中药，味苦性寒，归心肺大肠膀胱经。《泉州本草》 记载其能“清热解毒、消炎退肿、治咽喉炎症、痢疾、高热”，属清热解毒药。穿心莲内酯是穿心莲的主要成分之一，它分子量是350.44，呈方菱形或片状结晶。穿心莲内酯有广泛的药理作用，它不仅具有解热抗炎、抗病毒和调节免疫的作用，而且具有抗肿瘤作用，在体内、体外均有抑制多种肿瘤增殖和诱导分化的作用。作用机理涉及①诱导肿瘤细胞凋亡；②阻滞细胞周期于G0/G1期；③抑制肿瘤血管生成等。然而目前对于穿心莲内酯在恶性胶质瘤治疗中的应用及作用机制均未见报道。 

发明内容

本发明首次发现穿心莲内酯可通过全新的机制产生抗恶性胶质瘤作用，从而可制备用于治疗人恶性胶质瘤的药物。 

  

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

 穿心莲内酯可诱导恶性胶质瘤U251、U87细胞周期阻滞于G₂/M期从而抑制细胞生长；能够在体外对恶性胶质瘤U251、U87细胞生长具有抑制作用；穿心莲内酯体内对荷胶质瘤动物模型肿瘤生长具有抑制作用；穿心莲内酯诱导G₂/M周期阻滞与下调Cdk1和Cdc25C蛋白表达有关；还可以作为PI3K/Akt信号抑制剂通过抑制PI3K/Akt信号产生周期阻滞及增殖抑制作用。

穿心莲内酯可与临床上接受的赋形剂混合制成组合物，用于制备治疗恶性肿瘤的药物。 

附图说明

图1为穿心莲内酯体外对恶性胶质瘤U251、U87细胞生长的抑制作用； 

图2为穿心莲内酯对荷胶质瘤动物模型肿瘤生长的抑制作用；

图3为穿心莲内酯可诱导恶性胶质瘤U251、U87细胞周期阻滞于G₂/M期；

图4为穿心莲内酯对恶性胶质瘤细胞G₂/M周期调控蛋白表达的影响；

图5为穿心莲内酯可抑制恶性胶质瘤细胞PI3K/Akt信号活性；

图6为PI3K/Akt信号抑制剂LY294002可增强穿心莲内酯诱导的增殖抑制、G2/M周期阻滞以及Cdk1和Cdc25C蛋白下调作用。

具体实施方式

实施例 1、穿心莲内酯体外对恶性胶质瘤U251、U87细胞生长的抑制作用

1实验方法

    U251、U87细胞贴壁生长于含10％胎牛血清、100U/ml青霉素、100μg/ml链霉素、0.2%NaHCO₃ 的RPMI-1640培养液中，置于含5％CO₂、饱和湿度、37℃培养箱里培养，隔天换培养液传代培养。