[发明专利]物理改性后的眼镜蛇蛇毒在制备治疗关节炎药物中的应用

说明书

技术领域

本发明药物新用途技术领域，具体涉及一种物理改性后的眼镜蛇蛇毒在制备治疗关节炎药物中的用途。 

背景技术

蛇毒是由蛇的毒腺分泌的多种组分构成的复杂混合物。新鲜毒液呈蛋清样粘稠液体，具有特殊的腥味。不同蛇种毒液色泽各异，中华眼镜蛇蛇毒呈淡黄色。蛇毒的干物质中90％以上是蛋白质，是其毒性和其生物学活性的主要成分。中华眼镜蛇蛇毒成分主要有眼镜蛇蛇毒因子(1％-2％)、心脏毒素(又名细胞毒素40％-50％)、神经毒素(10％)等其它类蛋白质。祖国传统医学认为眼镜蛇及其毒性成分可通经络，祛风湿，并具有强身健体之功效。早在二十世纪初，人们就开始应用蛇毒来缓解恶性肿瘤疼痛、神经痛和关节痛，随后出现一系列关于蛇毒有类似吗啡样镇痛作用的报道。随着研究的不断深入，现在，蛇毒及其制品已应用于临床，除了镇痛作用外，研究发现在抗风湿、抗肿瘤以及在神经系统疾病治疗方面都有很好的疗效。 

临床上观察发现眼镜蛇蛇毒对类风湿关节炎患者有明显疗效，特别能明显改善晚期类风湿关节炎患者关节疼痛。 

发明内容

本发明目的在于提供一种物理改性后的眼镜蛇蛇毒在制备治疗关节炎药物中的应用，提供了一种治疗关节炎的新思路、新方法。 

为了解决现有技术中的这些问题，本发明提供的技术方案是： 

本发明目的是：提供改性中华眼镜蛇蛇毒在制备治疗炎性增生和关损伤药物中的用途。 

一种物理改性后的眼镜蛇蛇毒在制备治疗关节炎药物中的应用。 

优选的，所述物理改性后的眼镜蛇蛇毒是将眼镜蛇蛇毒用去离子水溶解后加热变性，加热温度在50～100℃之间，加热时间为1min～30min后得到的。 

优选的，所述物理改性后的眼镜蛇蛇毒选自物理改性后的中华眼镜蛇蛇毒或物理改性后的泰国眼镜蛇蛇毒。 

优选的，所述关节炎包括具有炎性增生或关节损伤的疾病。 

优选的，所述物理改性后的眼镜蛇蛇毒的给药剂型选自口腔速溶药膜、口服液、胶囊、涂剂、巴布剂、喷雾剂和注射剂。 

优选的，所述物理改性后的眼镜蛇蛇毒与其他药物活性成分组成复方制剂或物理改性后的眼镜蛇蛇毒与药用辅料形成单方制剂。 

本发明中眼镜蛇蛇毒为眼镜蛇总毒，将其物理改性后可用于制备治疗炎症性增生和关节损伤药物。 

所述的眼镜蛇蛇毒为中华眼镜蛇总蛇毒，根据成份和药效的相同性，所述蛇毒还包括泰国眼镜蛇蛇毒。所述药物可以制备成选自以下的剂型：口腔速溶药膜、口服液、胶囊、涂剂、巴布剂、喷雾剂和注射剂。当然，所述药物还包括各种单方和复方制剂。 

本发明涉及中华眼镜蛇蛇毒在制备治疗炎症性增生和关节炎药物中的用途。本发明经动物实验证实物理改性后的中华眼镜蛇总毒在药学上有效量(如大鼠10-3000μg/kg，人1～1000μg/kg)范围内能抑制炎性疼痛、炎性增生，并对佐剂性关节炎有明显的治疗作用，其能减轻关节肿大，疼痛和关节损伤等症状，具有用量小、安全、可口服、可注射、可透过口鼻粘膜和皮肤给药等优点。 

本发明通过中华眼镜蛇总毒经物理方法处理达到减毒增效目的，物理处理后的眼镜蛇毒有抑制无菌棉球诱导的炎症性肉芽增生、抑制免疫佐剂诱发的关节肿胀，疼痛和关节损伤，因此具有治疗关节炎的作用，其疗效超过未经处理的眼镜蛇毒或纯化的神经毒素(Cobratoxin)。所述药物包括口服液、口腔速溶药膜、胶囊、涂剂、巴布剂、喷雾剂和注射剂等，所述药物还包括各种单方和复方制剂。 

中华眼镜蛇蛇毒在临床上已用于治疗风湿和缓解恶性肿瘤疼痛、神经痛和关节痛等，但都用纯化的神经毒素、多种蛇毒的混合制剂或眼镜蛇毒和其它中药的复方制剂。鉴于中华眼镜蛇毒毒性比较大，蛇毒中的药用成分主要是蛋白质，其结构和生物活性可以被理化因素改变。蛇毒在用过氧化氢处理后，二硫键被打开，其毒性大大降低，但是镇痛作用也几乎消失，提示生物学活性被破坏。而蛋白质加热后可发生可逆性变性，变性后空间结构发生了改变，或部分大分子蛋白质因加热部分分解为小分子量蛋白质。小鼠试验证 明这种加热变性之后的蛇毒毒性明显减少，而药效增加。本发明人发现加热变性的中华眼镜蛇蛇毒对甲醛引起的炎性疼痛、鸡蛋清引起的肿胀、无菌纸片引起的肉芽肿、完全弗氏佐剂导致的动物关节肿胀、疼痛和关节损伤有明显的缓解作用，提示对风湿、类风湿性关节炎有很好的治疗作用。这一发现，将对炎性疼痛、炎性增生性疾病、风湿类风湿性关节炎的研究和药物开发产生重大的影响，并有临床实用价值，为中华眼镜蛇蛇毒开辟临床新的用途。