[发明专利]一种空心核壳结构复合纳米粒子及其制备方法

权利要求书

1.一种空心核壳结构复合纳米粒子，其特征在于，所述纳米粒子由内到外依次 为阳离子脂质体、PLGA、中性脂质体以及最外层的可生物降解聚合物。

2.如权利要求1所述的纳米粒子，其特征在于，所述纳米粒子包埋有siRNA。

3.如权利要求1或2所述的纳米粒子，其特征在于，所述阳离子脂质体优选 1，2-二-(十四酸)甘油酯-sn-丙三氧基-乙基胆碱磷酸。

4.如权利要求1-3之一所述的纳米粒子，其特征在于，所述PLGA特性粘度 0.20-0.74dL/g，链段摩尔比L∶G＝90∶10～40∶60。

5.如权利要求1-4之一所述的纳米粒子，其特征在于，所述中性脂质体优选卵 磷脂、DPPC、DPPE中的一种或几种，优选卵磷脂。

6.如权利要求1-5之一所述的纳米粒子，其特征在于，所述可生物降解聚合物 为PEO、PVA、PVAc、PLA、PCL、PEG、DSPE-PEGm中的一种或几种， 其重均分子量为10万～150万。

7.如权利要求6所述的纳米粒子，其特征在于，所述DSPE-PEGm中PEG的 重均分子量为500～5000。

8.一种如权利要求2-7之一所述的纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括以 下步骤：

(1)第一步乳化：首先将PLGA和阳离子脂质体分别按质量体积比1～10％、 0.5～5％溶解到挥发性有机溶剂中形成有机溶液A；同时制备siRNA质量体 积比为0.5～5％的水溶液B；按体积比1∶5～1∶15将水溶液B逐滴加入有机溶 液A中，进行乳化形成乳液；

(2)第二步乳化：将可生物降解聚合物和中性脂质体分别按质量体积比 1～5％、0.5～4％制成水溶液C；按体积比1∶10～5∶2将(1)中得到的乳液加入 水溶液C中，进行乳化形成双乳液D；

(3)粒子固化：按体积比1∶1～1∶25将双乳液D与水溶液C混合搅拌至二 氯甲烷挥发完全，固化得到复合纳米粒子。

9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述的步骤(3)后任选进行： (4)粒子的后处理和收集：对得到的粒子进行清洗，清洗后将粒子收集到 缓冲溶液中；所述的缓冲溶液优选磷酸盐缓冲溶液。

10.如权利要求8或9所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)中至少搅拌3 小时。