[发明专利]应用豆类产品治疗和预防放疗引起的皮肤损伤

说明书

本申请是2005.07.18提交的CN200510087615.3，题为“应用豆类产品治疗和预防放疗引起的皮肤损伤”的分案申请。

技术领域

本发明涉及非变性豆类产品，包含所述非变性豆类产品的局部用组合物，以及这些产品的制备和应用。

背景技术

进行放射治疗或放疗的病人，经常会经受急性和长期的从红斑、蜕皮、和疼痛到纤维化和增加患皮肤癌危险之类的皮肤损伤。这些并发症可能严重到改变这些病人全身的体质和生活质量。它们能够导致溃疡、受影响区域的运动范围受限制和转化为鳞状上皮细胞癌(Lorette G，Machet L.，辐射引起的皮肤毒性：预防、治疗、癌症放射指示剂Acta Oncol(Cancer Radiother Acta Oncol)，35增刊7；141-8，1996)。

放疗包括比紫外线更强而且穿透更深的“电离”辐射。这种辐射强度高，要依照特殊的方案实施。由辐射引起的皮肤变化被称为放射性皮炎，而且伴有干性或湿性脱屑和TEWL增加(透皮水分损失)。

已经证明，放疗引起的永久性皮肤病变既是细胞水平的，又是超微结构水平的(Rudolph R，Arganese T，Woodward M.，人类皮肤慢性放疗损伤的超微结构和病因学(Ann Plast Surg，9：4，282-92，Oct 1982；Nachtrab U，Oppitz U，Flentje M，Stopper H，放疗后表现强烈和正常组织破坏的病人人类皮肤纤维原细胞中辐射引起的微核形成，Int J Radiat Biol 73：3，279-87，五月，1998；Sivan V，Vozenin-Brotons MC，Tricaud Y，Lefaix JL，Cosset JM，Dubray B，Martin MT，放疗后皮肤纤维化中人类表皮变化增生和变异，Int J Radiat Oncol Biol Phys 53：3，385-93，六月一日，2002)。

目前没有可用于预防或治疗放疗引起的皮肤损害的疗法。不同的分次辐射和后处理方案的减小放疗引起皮肤损伤的能力正在进行评价。例如Vab derSchueren等人(对头部和颈部癌症每天多部分(MFD)放疗：皮肤和黏膜的急性反应，Int J Radiat Oncol Biol Phys 19：2，301-11，Aug，1990)已经评价了几种头部和颈部肿瘤放疗不寻常的分段时间表对皮肤和黏膜急性反应方面的可行性。他们总结指出，十二天的间隔使得黏膜损伤能够完整修复而没有累积影响。然而，由于皮肤损伤生长更慢，甚至两周间隔也不够皮肤从辐射损伤中完全恢复。随后的治疗造成了累积的损伤。

另一种方法用于对进行放疗治疗头部和颈部或乳癌的，已经延迟并且皮肤反应日益严重的病人，进行至少六个月的口服Pentoxifylline和维生素E组合物治疗。这种方法能显著恢复慢性放疗损伤。(Delanian S，Balla-mekias S，Lefaix JL，在Pentoxifylline和维生素E结合的临床试验中放疗损伤的显著恢复，J Clin Oncol17：10，3283-90，十月，1999)。然而，这种方法无法用于预防放射性皮炎。

对昼夜生理节奏循环的正确时期辐射曾进行评价，但发现没有用(Hirn-stadler B，Rojas A，昼夜节律对放射敏感度的影响：对老鼠皮肤单次和分次给药的研究，Int J Radiat Biol 59：1，185-93，一月，1991)。

对使用各种药剂的局部治疗也已经进行了评价，发现仅有有限的应答。发现Lalugen乳中的透明质酸能够减小高度放射性皮炎(Liguori等人.，对放疗治疗病人透明质酸乳和安慰剂比较的双盲，随机临床研究，Radiother Oncol 42：2155-61，二月，1997)。

另一种局部产品包含硬脂酸、疏水组分和丙二醇、甘油和聚不饱和醇、亲水组分的混合物，对包括红斑、干性和湿性蜕皮和溃疡的急性放射皮肤损伤完全治愈率达到57.9％。36.8％受治疗病人得到改善，5.3％受治疗病人失败。(Dini等人，急性放射性皮炎的处理。药理治疗法还是非药理治疗法？，Cancer Nurs16：5，366-70，十月，1993)。然而，该疗法不适于预防放射引起的皮肤损伤。乳是一种用于减小放射治疗的皮肤反应发生风险和治疗放射治疗的皮肤反应的局部制剂。这种乳有深度皮肤水合、润肤剂和硬脂酸，声称补充了完好皮肤的自然阻碍功能和弹性，而且表明了放射/药物肿瘤学引起的发红、红斑、干性/湿性蜕皮。