[发明专利]维生素A棕榈酸酯的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种维生素A，尤其是涉及一种维生素A棕榈酸酯的合成方法。

背景技术

维生素A棕榈酸酯是已知化合物，其结构式为：

维生素A棕榈酸酯已被广泛用作药物、食品添加剂和饲料添加剂等，已有多种合成方 法的相关报道。这些方法包括由维生素A醇或维生素A低级脂肪酸酯为原料制备维生素A 棕榈酸酯的方法，所述方法涉及多种反应路线，其中日本专利JP 62,248495公开的合成路 线为：维生素A醋酸酯和棕榈酸在脂肪酶的作用下得到维生素A棕榈酸酯。英国专利GB  816224公开的合成路线为：维生素A醋酸酯和棕榈酸烷基酯在甲醇钠的作用下得到维生素 A棕榈酸酯。英国专利GB 1293041公开的合成路线为：维生素A醇和棕榈酰氯在三乙胺的 存在下得到维生素A棕榈酸酯。

上述制备维生素A棕榈酸酯的方法具有下列问题：

日本专利JP 62,248495公开的方法：通过脂肪酶催化，由维生素A醋酸酯与棕榈酸反 应制成维生素A棕榈酸酯。反应可以在室温下进行，可避免维生素A遭受破坏。但是酶催 化的方法必须在较低的浓度进行，生产能力低，反应产物中含有脂肪酶使后续分离较困难， 难以得到高质量高收率的维生素A棕榈酸酯。

英国专利GB 816224公开的方法：棕榈酸烷基酯与维生素A醇的酯交换反应是一个可 逆反应。反应过程生成的烷基醇必须及时蒸馏除去才能打破平衡，因此反应很难进行完全。 由于反应是在碱性和加热的条件下进行，反应产物质量较差，颜色较深。

英国专利GB 1293041公开的方法：维生素A醇与棕榈酰氯反应制备维生素A棕榈酸 酯。此方法在有机碱存在下反应迅速、完全，可以得到较高质量的浅色产品。但是，维生 素A醇高度不稳定，在酸性介质影响下容易被破坏形成脱水维生素A和逆转维生素A：

发明内容

本发明的目的是提供一种收率较高、质量较好的维生素A棕榈酸酯的合成方法。

所述维生素A棕榈酸酯(记为化合物(I))的结构式如下：

所述维生素A棕榈酸酯由维生素A醇通过二步反应制得；所述维生素A棕榈酸酯的合 成方法包括以下步骤：

1)维生素A醇(化合物(II))与卤代酰胺(化合物(III))溶解于有机溶剂中，再加 入磷化合物(化合物(IV))进行卤置换反应，过滤除去反应过程产生的副产物，滤液冷却 至结晶，得到维生素A卤代物(化合物(V))；

2)将维生素A卤代物(化合物(V))与棕榈酸盐(化合物(VI))溶解于有机溶剂中， 再加入有机碱(化合物(VII))反应后，加水洗涤有机层，减压蒸发有机溶剂，得到维生 素A棕榈酸酯。

在步骤1)中，所述维生素A醇、卤代酰胺、有机溶剂和磷化合物的质量比可为：维 生素A醇∶卤代酰胺∶有机溶剂∶磷化合物＝1∶(0.5～1)∶(2～10)∶(0.5～1.5)，较 佳为：维生素A醇∶卤代酰胺∶有机溶剂∶磷化合物＝1∶(0.5～0.8)∶(2～7)∶(0.5～ 1.3)，最好为：维生素A醇∶卤代酰胺∶有机溶剂∶磷化合物＝1∶(0.5～0.7)∶(3～5)∶ (0.7～1.2)；所述有机溶剂可选自烷烃，芳烃，卤代烷，醚类等中的一种，所述烷烃可选 自具有1～12个碳原子的烷烃；所述芳烃可选自具有0～2个取代基的芳烃；所述卤代烷可选 自具有1～2个碳原子和1～4个卤素的卤代烷；所述醚类可选自具有2～4个碳原子的醚类； 所述有机溶剂最好选自苯，甲苯，正己烷，环己烷，庚烷，四氢呋喃，二氯甲烷，氯仿等 中的一种，优选苯和正己烷等；所述磷化合物可选自三苯基膦或三苯氧基膦等；所述卤置 换反应的温度可为0～50℃，优选0～30℃，卤置换反应的时间可为1～10h，优选1～5h；所述 冷却的温度可为-20℃。