[发明专利]外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子冻干制剂

说明书

技术领域

本发明涉及生物制品领域。特别是涉及一种外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子的冻干制剂及其制备方法。

背景技术

皮肤是机体避免遭受感染和脱水的重要屏障，严重创伤、烧烫伤以及某些疾病例如糖尿病引起的皮肤溃疡会给患者带来身体和精神上的巨大影响。因此，对皮肤创面的修复是医药领域十分关注的问题。

自上世纪末开始，已对创伤后的组织修复过程、发生机制和治疗等进行了多种研究，其中，分子生物学的迅速发展以及各学科之间的相互交叉影响，使创伤修复与组织再生等水平得到不断提升。目前，已构建了多种促进肉芽组织生长、血管化和再上皮化的基因，例如表皮细胞因子、碱性成纤维细胞生长因子和转化生长因子等。

已发现碱性成纤维细胞生长因子(Basic fibroblast growth factor，简写为bFGF)在体内可参与多种组织的创伤修复过程，是重要的创伤愈合因子之一，它能诱导微血管的形成、发育和分化，同时直接刺激成纤维细胞和细胞外基质的蛋白合成，以形成胶原纤维，增加创面的抗张力强度，并促进真皮细胞的移行、分裂、分化，以完成皮肤的修复过程，并能促进皮肤软骨组织、骨组织和神经组织损伤修复和肢体再生。大量基础研究和临床试验证实，bFGF对烧伤、外伤及各种慢性难愈合创面具有显著的促修复作用，并且安全、有效、无不良反应。

重组牛碱性成纤维细胞生长因子(Recombinant bovine basic fibroblast growth factor，简写为rb-bFGF)是由含有高效表达牛碱性成纤维细胞生长因子基因的大肠杆菌，经发酵、分离和高度纯化后得到的活性因子。rb-bFGF可促进创面愈合，用于烧伤创面(包括浅II度、深II度、肉芽创面)、慢性创面(包括体表慢性溃疡等)和新鲜创面(包括外伤、供皮区创面、手术伤等)。

现有技术中尚未公开重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用冻干制剂的配方和制备工艺。

发明内容

本发明的目的是提供一种安全有效、稳定性好的外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子冻干制剂及其制备方法。

本发明的发明目的通过以下的实施方式来实现。

一种外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子冻干制剂，其特征在于所述外用冻干剂的组分及用量为：：重组牛碱性成纤维细胞生长因子20000-50000IU、蛋白保护剂5-10mg和稀释剂50-100mg；其中，所述的蛋白保护剂选自人血白蛋白、甘露醇和聚乙二醇，优选人血白蛋白；稀释剂选自甘露醇、乳糖醇或葡萄糖；该冻干粉末的制备工艺为：将重组牛碱性成纤维细胞生长因子、蛋白保护剂和稀释剂用注射用水溶解后，用0.22μm的滤膜无菌过滤，分装于西林瓶中，装盘后送入冻干机中，先将样品在-20℃--40℃预冻2-5小时，然后开启冷凝器，开启真空系统，开始升温升华，完毕后在15℃-40℃干燥4-8小时，即得。

本发明具有以下的优点和效果：

①本品安全有效，可用于治疗各种烧伤创面(包括浅II度、深II度、肉芽创面)、慢性创面(包括体表慢性溃疡等)和新鲜创面(包括外伤、供皮区创面、手术伤等)。

②本品制备工艺简单、稳定性好，适合工业化生产的应用。

③使用方便，增强了病人的顺应性。

具体实施方式

下面结合本发明的实施例和试验例做进一步的说明。

实施例1：

冻干前溶液处方：

重组牛碱性成纤维细胞生长因子350000IU；

人血白蛋白75mg；

葡萄糖1000mg；

注射用水适量

                      

共制        1000支

具体制备方法为：将重组牛碱性成纤维细胞生长因子、人血白蛋白和葡萄糖用注射用水溶解后，用0.22μm的滤膜无菌过滤，分装于西林瓶中，装盘后送入冻干机中，先将样品在-20℃预冻2小时，然后开启冷凝器，开启真空系统，开始升温升华，完毕后在15℃干燥4小时，即得。

实施例2：

冻干前溶液处方：

重组牛碱性成纤维细胞生长因子250000IU；

聚乙二醇50mg；

甘露醇800mg；

注射用水适量

                   

共制    1000支