[发明专利]42-（二甲基亚膦酰）雷帕霉素固体组合物及其包衣方法

权利要求书

1.一种42-(二甲基亚膦酰)雷帕霉素固体组合物，其特征在于：包括0.1～30重量份的AP23573、0.05～50重量份的载体、0.01～2重量份的抗氧剂、15～90重量份的填充剂、0.2～5重量份的粘合剂、1～8重量份的崩解剂、0.1～1重量份的润滑剂；所述载体为聚维酮K30、泊洛沙姆188、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯、羟丙基甲基纤维素中的一种或多种任意组合；所述抗氧剂为维生素E、抗坏血酸棕榈酸酯、丁羟甲苯中的一种或多种任意组合；所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、淀粉、糊精中的一种或多种任意组合；所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、淀粉浆中的一种或多种任意组合；所述崩解剂为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种任意组合；所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或多种任意组合。

2.如权利要求1所述的42-(二甲基亚膦酰)雷帕霉素固体组合物，其特征在于：所述AP23573的含量为1～10重量份。

3.如权利要求1所述的42-(二甲基亚膦酰)雷帕霉素固体组合物，其特征在于：所述载体的含量为2～20重量份。

4.如权利要求1所述的42-(二甲基亚膦酰)雷帕霉素固体组合物，其特征在于：该组合物还可包括薄膜衣，所述薄膜衣含有以下组分：8重量份的羟丙甲纤维素E5、1重量份的聚乙二醇400、2重量份的丙二醇、2重量份的吐温-80、2重量份的滑石粉。

5.如权利要求1所述的42-(二甲基亚膦酰)雷帕霉素固体组合物，其特征在于：该组合物还可包括肠溶衣，所述肠溶衣含有以下组分：3.5重量份的丙烯酸树脂II号、3.5重量份的丙烯酸树脂III号、2重量份的蓖麻油、1重量份的邻苯二甲酸二乙酯、1重量份的吐温-80、2重量份的滑石粉。

6.一种如权利要求1所述的42-(二甲基亚膦酰)雷帕霉素固体组合物的包衣方法，其操作方法如下：

(1)将42-(二甲基亚膦酰)雷帕霉素固体组合物压片，制得42-(二甲基亚膦酰)雷帕霉素片剂；

(2)将42-(二甲基亚膦酰)雷帕霉素固体组合物或42-(二甲基亚膦酰)雷帕霉素片剂进行薄膜包衣；

其特征在于：所述步骤(2)具体包括以下内容：

A.先将8重量份的羟丙甲纤维素E5溶涨，再分别加入1重量份的聚乙二醇400、2重量份的丙二醇、2重量份的吐温-80和2重量份的滑石粉搅拌溶解，得到混合物，然后将混合物经胶体磨研磨、过筛以获得薄膜衣液，备用；

B.将42-(二甲基亚膦酰)雷帕霉素固体组合物或42-(二甲基亚膦酰)雷帕霉素片剂置于包衣锅中，用所述薄膜衣液在40℃下进行包衣，直至42-(二甲基亚膦酰)雷帕霉素固体组合物或42-(二甲基亚膦酰)雷帕霉素片剂重量增加3％～4％，最后将薄膜包衣后的42-(二甲基亚膦酰)雷帕霉素固体组合物或42-(二甲基亚膦酰)雷帕霉素片剂冷却、干燥，得到成品。

7.一种如权利要求1所述的42-(二甲基亚膦酰)雷帕霉素固体组合物的包衣方法，其操作方法如下：

(1)将42-(二甲基亚膦酰)雷帕霉素固体组合物压片，制得42-(二甲基亚膦酰)雷帕霉素片剂；

(2)将42-(二甲基亚膦酰)雷帕霉素固体组合物或42-(二甲基亚膦酰)雷帕霉素片剂进行肠溶包衣；

其特征在于：所述步骤(2)具体包括以下内容：

A.先将3.5重量份的丙烯酸树脂II号、3.5重量份的丙烯酸树脂III号溶涨，再分别加入2重量份的蓖麻油、1重量份的邻苯二甲酸二乙酯、1重量份的吐温-80和2重量份的滑石粉搅拌溶解，得到混合物，然后将混合物经胶体磨研磨、过筛以获得肠溶衣液，备用；

B.将42-(二甲基亚膦酰)雷帕霉素固体组合物或42-(二甲基亚膦酰)雷帕霉素片剂置于包衣锅中，用所述肠溶衣液在35℃下进行包衣，直至42-(二甲基亚膦酰)雷帕霉素固体组合物或42-(二甲基亚膦酰)雷帕霉素片剂重量增加4％～6％，最后将肠溶包衣后的42-(二甲基亚膦酰)雷帕霉素固体组合物或42-(二甲基亚膦酰)雷帕霉素片剂冷却、干燥，得到成品。