[发明专利]灵仙新苷的调血脂、抗动脉粥样硬化及抗心肌缺血作用

说明书

技术领域

本发明涉及天然药物领域，具体涉及一个灵仙新苷的医药用途，即其具有调血脂、抗动脉粥样硬化及抗心肌缺血作用。 

背景技术

动脉粥样硬化(atheromsclerosis，AS)是动脉硬化的血管病中常见的最重要的一种，其特点是动脉病变从内膜开始。一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成，纤维组织增生及钙质沉着，并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，病变常累及弹性及大、中等肌性动脉，一旦发展到足以阻塞动脉腔，则该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死，如心肌缺血等。由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化。动脉粥样硬化是西方发达国家病人的主要死亡原因。随着我国人民生活水平的提高和饮食习惯改变，该病也已成为我国病人的主要死亡原因。冠心病心绞痛是因心肌缺血造成心肌耗氧量超过供氧量而引起的心肌缺血性损伤，而引起冠心病心绞痛发生的最主要病因即冠状动脉粥样硬化。所以抑制动脉粥样硬化斑块的形成，防治动脉粥样硬化是降低冠心病心绞痛疾病发病风险的重要手段。动脉粥样硬化(AS)的病因是多种发病机制共同作用的结果。在众多发病机制中，AS斑块发生机制主要为炎症与脂代谢紊乱。 

高脂血症是目前公认的最重要的致AS的危险因素之一。大量实验室和临床资料提示：总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)水平增高、高密度脂蛋白(HDL)的降低与血管内皮功能紊乱相关。脂质代谢紊乱导致内皮细胞受损是AS发生的始动环节。脂质代谢紊乱促使氧自由基产生，在血管内膜下，LDL被氧化修饰为氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)，巨噬细胞在表面受体CD36的介导下内吞氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)形成泡沫细胞，大量泡沫细胞的聚集形成AS的早期病理改变-脂质条纹。脂质代谢紊乱促进粘附分子表达。AS发生早期动脉内皮血管细胞粘附分子(VCAM-1)表达上调，VCAM-1介导单核细胞向内皮细胞黏附，使血中单核细胞更多地粘附于内皮表面，向内皮下游走及促进泡沫细胞形成，同时脂质又可在内皮下沉积，继而启动AS过程。所以通过降低血脂而保护动脉内皮细胞，阻断AS的发生，是抗AS的关键环节 

在AS的发生发展过程中，炎症反应始终起着重要作用。Ross等首先提出了AS的“损伤反应”学说，随后，越来越多的研究也表明AS是一个血管受损后的炎性反应过 程。炎症因子作为炎症反应的产物在介导内皮细胞与单核淋巴细胞、巨噬细胞之间的黏附、以及动脉粥样硬化发生发展的各个环节都有重要作用。TNF-α是目前较为明确的参与AS形成、演变和破裂的炎性指标。TNF-α可通过介导内皮细胞损伤、平滑肌细胞增生、抑制内皮细胞合成血栓调节素(TM)，破坏凝血-抗凝血平衡、促进黏附分子、基质金属蛋白酶表达等途径促进AS发生发展，斑块破裂及血栓形成。TNF-α在扩大炎症级联中起核心作用。NOS在体内分布广泛，目前已知有3种形式，即内皮源性NOS(eNOS)，神经源性NOS(nNOS)，诱生性NOS(iNOS)。正常生理情况下，iNOS基因不表达，当细胞受到某些炎症、免疫因子如肿瘤坏死因子等刺激时，经基因转录蛋白而产生。iNOS被某些炎症介质大量后产生的大量NO加重炎症反应对机体造成进一步损害。 

综上所述，抗AS的两大手段即干预脂质代谢和干预炎症反应。抑制冠脉动脉硬化斑块的形成，对急性心肌缺血也具有保护作用。 

发明人在前期研究中，从我国威灵仙药材主流商品的毛茛科植物威灵仙(Clematis chinensis Osbeck)的干燥根及根茎中提取纯化一种新的单体灵仙新苷，英文名Clematichinenoside，简称AR6，结构式(I)如下： 

该单体的制备方法见CN200510040825.7，前期研究表明，AR6具有治疗关节炎、抗肿瘤 等功效。 

发明内容

本发明公开了AR6(I)的用于治疗心血管疾病的用途，所述心血管疾病优选高血脂症、动脉粥样硬化和心肌缺血损伤。下面是本发明有关AR6的部分药理试验及结果。 

实验动物分组及给药方式：