[发明专利]一种包裹难溶性药物的蛋白纳米颗粒的制备方法

权利要求书

1.一种包裹难溶性药物的蛋白纳米颗粒的制备方法，其特征在于该方法包括下列 步骤：

a.将难溶性药物与水溶性载体材料制成含有难溶性药物的水溶性载体固体分散体；

b.将所得的固体分散体加入含蛋白质类物质的水性介质中，混合均匀，混合物经 高剪切条件处理得到包裹了难溶性药物的蛋白纳米颗粒的混悬液；

c.将混悬液进行干燥或先经过无菌过滤再干燥，按所需剂型制成包裹了难溶性药物 的蛋白纳米颗粒的固体制剂、半固体制剂或气体制剂；

或者

将步骤b得到混悬液直接作为液体制剂或进一步制备成其他类型的液体制剂、或将 混悬液干燥或先经过无菌过滤再干燥后再复溶制成液体制剂。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述难溶性药物指在每ml水中 溶解度小于1mg或1μl的物质；优选药理活性物质、诊断试剂或者营养物质中的一种 或多种。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述药理活性物质选自止痛药、 退烧药、麻醉药、平喘药、抗生素、抗抑郁药、抗糖尿病药、抗真菌药、抗高血压药、 抗炎药、抗肿瘤药、抗焦虑药、免疫抑制剂、抗偏头疼药、镇静剂、安眠药、抗心绞痛 药、抗精神病药、抗躁狂药、抗心律失常药、抗关节炎药、抗痛风药、抗凝药、溶栓药、 抗纤溶药、血液流变学试剂、抗血小板药、抗惊厥药、抗帕金森药、抗组胺药、止痒药、 钙调节药、抗菌药、抗病毒药、抗感染药、支气管扩张药、激素、降糖药、降脂药、核 酸、促红细胞生成药、抗溃疡、抗反流药、止恶心药/止吐药、米托坦、更昔洛韦结氨酸 酯、亚硝基脲盐、蒽环类抗生素和玫瑰树碱中的一种或多种；诊断试剂选自超声造影试 剂、放射造影试剂或磁造影试剂中的一种或多种；营养物质选自氨基酸、糖、蛋白质、 碳水化合物、脂溶性维生素或脂肪中的一种或多种。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述的抗肿瘤药选自环磷酰胺、 放线菌素、博来霉素、正定霉素、阿霉素、丝裂霉素、氨甲喋呤、氟尿嘧啶、卡铂、卡 氮芥、甲基-卡氮芥、顺铂、鬼臼乙叉甙、干扰素、喜树碱及其衍生物、苯芥胆甾醇、 紫杉醇及其衍生物、多烯紫杉醇及其衍生物、阿霉素及其衍生物、长春碱、长春新碱、 三苯氧胺、哌酰硫烷；所述的免疫抑制药选自环孢菌素、硫唑嘌呤、咪唑立宾或他克莫 司；所述的抗病毒药物选自γ-干扰素、叠氮胸苷、金刚烷胺；所述的抗真菌药选自灰黄 霉素，酮康唑，两性霉素B，制霉素类，杀念菌素；所述的抗高血压药选自普萘洛尔、 普罗帕酮、尼莫地平、烯丙氧心安、硝苯地平、利血平、帕吉林盐酸盐、脱甲氧利血平、 二氮嗪、长压定、萝芙木碱、硝普钠、缓脉灵、蛇根混合碱、甲磺酸酚妥拉明。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述水溶性载体材料选自下列物 质中的一种或多种：聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆、聚乙烯氧化物、混合脂肪 酸酯、甘露醇、尿素、海藻酸钠、羟丙基纤维素钠、聚丙烯酸树脂、明胶、羧甲基纤维 素钠；所述蛋白质类物质是能够通过巯基和/或二硫键交联的下列物质：天然存在或合成 的蛋白质及其衍生物、合成的蛋白聚合物及其衍生物、天然的或合成的类蛋白及其衍生 物，或是它们的混合物。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述天然存在的蛋白质包括白蛋 白、免疫球蛋白、酪蛋白、脂蛋白、血红蛋白、溶菌酶、α-2-巨球蛋白、纤维连接素、 玻璃连接素、纤维蛋白原、脂肪酶；所述合成的蛋白聚合物选自含有游离巯基和/或二硫 基修饰的下列物质中的一种或多种：聚乙醇、聚乙基恶唑啉、聚丙烯酰胺、聚乙烯吡咯 烷酮、聚二醇、聚乙交酯、聚己酸内酯或其共聚物、合成聚氨基酸。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述水性介质选自注射用水，纯 水，甘露醇溶液，磷酸盐水溶液，右旋糖酐溶液，葡萄糖水溶液，氯化钠水溶液，氨基 酸溶液，维生素溶液，碳水化合物溶液，或它们的任意两种或两种以上的混合物。