[发明专利]一种小檗皮提取物及该提取物和小檗皮的用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种小檗皮提取物及该提取物和小檗皮的用途，属药物领域。

背景技术

随着生活水平及现代化程度的提高，生活节奏的加快，膳食结构与生活习惯的改变，糖尿病、高血脂、高血压、代谢综合征等一系列慢性疾病的发病率也逐渐增加。研究发现，胰岛素抵抗(Insulin Resistance，IR)，不仅是II型糖尿病的发病基础，更是贯穿高血脂、代谢综合征等多种代谢相关疾病的主线，是连结它们的纽带，为这些疾病的共同病理生理基础。

目前，对代谢疾病的研究发现，过氧化物酶体增殖物活化受体(PPARs)与胰岛素抵抗有着密切关系。PPARS包括α、δ、γ三个亚型。报道较多的为PPAR α和PPAR γ。其中，PPAR α主要在肝脏中表达，能够增强脂肪酸的β氧化，能降低血脂、改善胰岛素敏感性，在动物模型及人群中均可改善胰岛素敏感性[李全民，等.中国药学杂志.2005，40(14)：1070-1072]；PPAR γ主要在脂肪组织中表达，其功能是促进脂肪酸在脂肪组织的沉积和脂肪细胞的分化，目前已知PPAR γ与胰岛素抵抗密切相关[方朝晖，等.丹蛭降糖胶囊对胰岛素抵抗大鼠大网膜脂肪细胞PPAR-γmRNA表达的影响.]。常用的PPARγ激动剂，是吡格列酮和罗格列酮，为胰岛素增敏剂，但这两种药物会引起体重增加、浮肿、LDL胆固醇水平升高等副作用。这是因为PPAR γ在人体内涉及调节脂质合成、糖类代谢，以及脂肪细胞的分化，它的活化会促进脂肪细胞的分化和脂肪吸收的储存。而PPAR α主要在肝脏表达，它可以促进脂质的分解，目前市售的贝特类降脂药就是PPAR α激动剂。研究表明，若同时激动PPAR γ和PPAR α，则能够同时调节糖尿病患者血糖和脂质。

近年来，除PPAR γ和PPAR α以外，PPAR δ也逐渐受到人们的重视，研究发现PPAR δ在脂质及糖类代谢、炎症反应、细胞存活、创伤愈合等多方面都有重要作用。Chih-Hao Lee等[Chih-Hao Lee，et al.PPAR δ regulates glucose metabolism and insulin sensitivity.Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.2006，103(9)：3444～3449]报道，高糖高脂饮食诱导胰岛素抵抗的对比研究结果表明：PPAR δ基因敲除小鼠显示代谢低下和葡萄糖耐受降低；PPAR δ激活剂受体活化2型糖尿病模型小鼠(db/db)显示肝脏葡萄糖输出抑制，葡萄糖消耗增加，脂肪细胞游离脂肪酸释放抑制；通过不同组织的互补作用，PPAR δ调节新陈代谢平衡，改善机体糖脂代谢，增加胰岛素敏感性。因此，研制开发PPAR δ激动剂也已成为预防和治疗仪脂代谢紊乱和胰岛素抵抗为主要特征的代谢性疾病的新方向。

在对PPARs的不断认识过程中，人们考虑到PPARs各亚型对人体均有不同的作用，已经开始着手研发PPARs多重激动剂。如史克必成公司研发的含苯并恶唑结构的烷氧基苯丙酸类化合物，就是很好的α/γ双重激动剂；PPAR葛兰素-史克公司的GW2433，为PPAR α/δ双重激动剂；礼来研究实验室于2006年报道了PPAR γ/δ双重激动剂，具有良好的胰岛素增敏性，而体重增加等副作用轻于罗格列酮；甚至，默克公司还得到了一种PPAR完全激动剂，能够同时激活PPAR α、PPAR δ、PPAR γ的表达。目前，有研究表明，肝X细胞受体α(LXR α)激活也可能产生类似PPAR γ激活剂的作用[李婧.肝X受体在脂肪生成和脂肪细胞形成中的作用.国际生殖健康/计划生育杂志.2010，29(2)：92-95]。

综上，适度激活PPAR α、PPAR δ、PPAR γ、LXR α的表达，具有胰岛素增敏剂的作用机制，能够改善胰岛素抵抗。

目前，国内对该领域也有较多研究，发现了某些中药也具有PPARs激动剂的作用。如专利申请号：201010174927.9，发明名称：醋炙黄连炮制品的新用途，该申请公开了醋炙黄连在制备胰岛素增敏剂及PPAR γ激动剂的药物中的用途。黄连中主要含有小檗碱(6.68％)、药根碱(0.36％)、巴马汀(1.61％)、黄连碱(1.96％)、非洲防己碱(0.44％)、表小檗碱(0.97％)等6种生物碱。