[发明专利]容器装甲磺酸帕珠沙星水溶液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及肠胃外用药的水溶液，特别是甲磺酸帕珠沙星的水溶液。

背景技术

甲磺酸帕珠沙星是由日本富山化学工业株式会社研制的第四代喹诺酮类抗菌素。甲磺酸帕珠沙星注射液氯化钠于2002年4月在日本上市，临床适用于由葡萄球菌属、链球菌(除肺炎球菌)、肠球菌、粘膜炎莫拉氏菌(布兰汉氏球菌)、大肠杆菌、柠檬酸杆菌、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌、变形杆菌属、摩氏变形菌、普罗威登斯菌、流感杆菌、绿脓杆菌、不动杆菌属、拟杆菌属、普雷沃氏菌属中对本品敏感的菌株所引起的下述感染：(1)创伤及手术后感染。(2)慢性呼吸系统疾病的继发性感染(慢性支气管炎、弥漫性泛细支气管炎、支气管扩张、肺气肿、肺纤维化、支气管哮喘、陈旧性肺结核等)、肺炎、肺化脓症。(3)肾盂肾炎、复杂性膀胱炎、前列腺炎。(4)胆囊炎、胆管炎、肝脓肿。(5)腹腔内脓肿、腹膜炎。(6)内生殖器感染(子宫附件炎及子宫旁结缔组织炎)、盆腔腹膜炎。我们在进行甲磺酸帕珠沙星水溶液与内包装材料的相容性研究中，分别采用非PVC软袋、玻璃输液瓶与丁基橡胶塞(包括氯化丁基胶塞和溴化丁基胶塞)做为内包装材料并进行了相容性研究，结果发现，采用上述包装的甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液产品在稳定性考察期间可见异物检测项不合格，丁基橡胶塞经药液浸过后颜色发生明显的变化，分析原因可能是内包装材料成分(如胶塞硫化剂、促进剂、可塑剂、偶合剂充填剂等)渗出，和/或药液与内包装材料组成成分发生化学反应。上述包装材料均不适合做为甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液的内包装，否则会给该产品的临床应用带来极大地风险。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种容器装甲磺酸帕珠沙星水溶液及其制备方法，解决甲磺酸帕珠沙星注射液产品在放置过程中出现的可见异物项不合格的问题。

本发明一种容器装甲磺酸帕珠沙星水溶液，所述甲磺酸帕珠沙星水溶液储存在带封口的容器中，其特征在于该水溶液PH在1-4范围，水溶液中甲磺酸帕酸沙星的浓度在0.001～0.01克/毫升，容器封口采用复膜或镀膜橡胶塞封口，所述复膜或镀膜橡胶塞所用的膜，为一种氟聚合物膜、一种含聚对二甲苯类物质的膜或复合聚对苯二甲酸乙二醇酯膜。

本发明采用复膜(镀膜)橡胶塞做为包装的封口，替代普通的氯化丁基胶塞、溴化丁基胶塞及其他注射剂产品用非复膜(镀膜)橡胶塞，可解决甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液产品在放置过程中出现的可见异物项不合格的问题，药液与复膜橡胶塞相容性良好，未发现复膜橡胶塞有明显的颜色变化。本发明提供的甲磺酸帕珠沙星水溶液，可明显提高产品的稳定性与安全性。

其中复膜(镀膜)橡胶塞所用的膜，可以是一种含氟聚合物膜[如复合特氟隆(Teflon)膜、复合聚四氟乙烯膜、乙烯-四氟乙烯共聚物膜、四氟乙烯-六氟乙烯共聚物膜]、一种含聚对二甲苯类物质[如聚对二甲苯(Parylene N)膜、聚氯代对二甲苯(Parylene C)膜或聚二氯代对二甲苯(Parylene D)膜]的膜或复合聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)膜。

所述的水溶液可以是一种氯化钠溶液。水溶液中可包括甲烷磺酸。水溶液的PH值优选3～4。

水溶液中甲磺酸帕酸沙星的优选浓度为0.003～0.007克/毫升。

所述容器可以采用玻璃瓶或常规医药容器。玻璃瓶可以是钠钙玻璃输液瓶或硼硅玻璃输液瓶，优选硼硅玻璃输液瓶。

本发明还提供了一种生产上述甲磺酸帕珠沙星的水溶液的方法，包括步骤：将甲磺酸帕珠沙星溶解于水中，添加氯化钠配制成适当的浓度，用甲烷磺酸调溶液PH值，加入药用活性炭搅拌除热原，然后对该溶液进行无菌过滤，并将其注入容器中，再用复膜或镀膜橡胶塞加以封口，热压灭菌。

本发明采用的氟聚合物具有优良的耐药性，不受各种酸、碱、氧化剂或有机溶剂的影响，因此在医药工业及食品包装中受到越来越广泛的应用。