[发明专利]一种用于心脑血管疾病的药物组合物

说明书

技术领域：

本发明涉及一种用于心脑血管疾病的药物组合物，确切的说，涉及的药物是人参皂苷Rd和木犀草素的组合，属于药品的技术领域。

背景技术：

心脑血管疾病具有发病率高、致残率高、死亡率高和复发率高等特点，是威胁人类健康的最大杀手之一。据流行病学调查得知，全世界范围内脑血管疾病的发病率为140～200/10万人口，其平均死亡率为100/10万人口。随着人口老龄化的加剧，脑血管病，尤其是缺血性脑血管病越来越成为威胁人类健康的主要疾病之一，它不仅严重损害了患者的健康和生活质量，也给社会和家庭带来了沉重的负担，引起了世界各国的普遍关注。在我国脑血管病的死亡率已跃居各种疾病之首。而在脑血管疾病中缺血性脑血管病又占多数(约占其总数的55～80％)，因此，研制和开发出新型、有效、副作用小的用于心脑血管疾病的药物是目前亟待解决的问题。

人参皂苷Rd是一个特异性的受体操纵Ca²⁺通道阻断药，它不影响Ca²⁺释放，受体亲和力/结合数以及电位依赖性Ca²⁺通道；对胞浆膜的功能及Ca²⁺泵功能均不影响。人参皂苷Rd仅对受体操纵Ca²⁺通道产生有效的阻断。能明显减少脑组织的梗塞区面积，明显减轻由于脑组织坏死出现的行为障碍，改善脑电图；病理切片检查发现人参皂甙Rd能明显减少神经细胞的损伤与坏死。减轻脑细胞水肿及Ca²⁺超负荷的程度以及抗自由基。人参皂甙Rd作为活血化瘀药的有效单体，具有很好的治疗脑缺血/再灌注损伤与坏死作用。

木犀草素体内可以抑制血管内皮生长因子(VEGF)诱导的兔角膜血管的生成；可以抑制鼠异种移植肿瘤模型的肿瘤生长和血管形成；体外可以抑制VEGF诱导的人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)的存活和增殖。可以显著抑制血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)诱导的血管平滑肌细胞的增殖和DNA合成，可以阻滞细胞周期于G1期。可以浓度依赖地降低苯肾上腺素预收缩血管的张力，拮抗高钾引起的血管收缩，具有动脉舒张作用，且其舒血管作用为非内皮依赖性，其作用机制与直接抑制电压依从性钙通道、受体操纵性钙通道、细胞内钙释放，以及激活钾通道有关，而与α、β受体无关。

研究过程中发现，低剂量人参皂苷Rd和木犀草素加强和提高了脑供血不足疾病的治疗效果。两者组合后协同性作用，临床上取得了很好的治疗效果。

发明内容：

本发明的目的在于将两个作用机理不同的药物组合，能明显减少脑组织的梗塞区面积，明显减轻脑组织坏死引起行为障碍，由于药物相互作用是协同性相互作用，且更强于单独药物实体的加合效应；解决了药物使用剂量大不安全的问题；使药物疗效更快、更强。本发明的目的是将具有特异性的受体操纵Ca²⁺通道阻断药人参皂苷Rd与具有拮抗高钾引起的血管收缩，具有动脉舒张作用的木犀草素联合使用，能明显减少脑组织的梗塞区面积，明显减轻由于脑组织坏死出现的行为障碍。

为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：

一种用于心脑血管疾病的药物组合物，它包含的有效组分为人参皂苷和木犀草素。该药物组合物主要用于脑供血不足的药物制剂，用于可以使用人参皂苷Rd或木犀草素的疾病场合，通过人参皂苷Rd或木犀草素的协同作用，降低了人参皂苷Rd或木犀草素用药剂量以达到改善单独使用任一种药物可能导致副作用的目的并提高对减少脑组织的梗塞区面积，明显减轻由于脑组织坏死出现的行为障碍的作用。

基于所述发明，在药物组合物中，人参皂苷Rd与木犀草素的比例为1∶1～5∶1。

基于所述发明，药物组合物，加入辅料，按常规制剂工艺制成药物学意义上的各种剂型，包括口服制剂，注射制剂或外用制剂，如：片剂、口腔崩解片、分散片、舌下片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、注射剂、冻干粉针剂、鼻腔吸入剂、透皮制剂、颗粒剂、凝胶剂、丸剂、微丸剂、浓缩丸、气雾剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、速释制剂、靶向制剂、口服液、糖浆剂、散剂、合剂。

基于所述发明，药物组合物在制备药物制剂中的应用，主要包含缺血性心脑血管疾病，如脑供血不足、脑血栓形成、脑栓塞、脑血管痉孪、脑功能不全、老年性痴呆、帕金森氏综合症、脑中风、高血压、高血脂、动脉硬化、冠心病、心纹痛、心肌梗塞等疾病的治疗或预防。