[发明专利]发作性运动诱发性运动障碍致病基因

说明书

技术领域

本发明涉及的是一种人体变异的基因，具体地说是一种发作性运动诱发性运动障碍致病基因-PRRT2。本发明还涉及含有所述发作性运动诱发性运动障碍相关基因的重组载体、含有该重组载体的重组细胞、所述发作性运动诱发性运动障碍相关基因的编码蛋白。

背景技术

发作性运动诱发性运动障碍(paroxysmal kinesigenic dyskinesia，PKD)又称为发作性运动诱发的舞蹈手足徐动症(paroxysmal kinesigenic choreoathetosis，PKC)。PKD最具特征的临床表现为静止状态下突然运动(突然运动指的是毫无准备的动作、平稳运动中突然增加负荷、改变方向等)诱发发作，另外突然的惊吓、过度换气、紧张、焦虑、疲劳、月经、失眠、气候异常等非特异性因素也可诱发。PKD可分为继发性和原发性，继发性PKD最常见于多发性硬化、脑血管病、代谢紊乱(如高血糖、低血糖、高钙血症)、脑外伤等；原发性分为散发和遗传，其中遗传性PKD呈常染色体显性遗传，可外显不完全。

PKD一般在儿童期或是青春期早期起病，发病年龄多在6～16岁，平均发病年龄±12岁。PKD以男性发病多见，男女患者之比为3～4∶1。2004年，Bruno提出了PKD的诊断标准：发作由运动触发；发作持续时间短，不超过1分钟；发作时意识清楚，无疼痛感觉；神经系统检查正常，排除其他器质性疾病；抗癫痫药物治疗有效；无家族史者，多在1～20岁发病，若有家族史，发病年龄范围可放宽。

现阶段关于PKD的发病机制尚不清楚，主要有基底节病变、癫痫学说和离子通道障碍这三种学说，近几年学者们不断从神经影像学，分子生物学，脑电图等方面收集资料，寻找PKD的发病机制。几十年来，国内外许多研究人员都对PKD家系进行研究，希望克隆出其致病基因，但都未成功。本发明首次发现并克隆了PKD的致病基因PRRT2，对PKD的诊断和治疗、发病机制提供了分子及理论基础。

PRRT家族包括PRRT1、PRRT2、PRRT3、PRRT4，其中PRRT2(proline-rich transmembrane protein 2)包含4个外显子，共3794bp，编码一个由340个氨基酸组成的跨膜蛋白/膜蛋白，UCSC上的序列编号为NM_145239。PRRT2主要在大脑表达，尤其是基底节区，其功能不详，编码的蛋白与SNAP25(synaptosomal-associated protein)是互做蛋白。SNAP25蛋白是一种突触相关膜蛋白，参与轴突发生、钙离子依赖性神经递质胞吐作用、神经递质(乙酰胆碱、GABA、谷氨酸、多巴胺、去甲肾上腺素、胰岛素)等的分泌和循环过程、突触发生的调节，且SNAP25的过表达可抑制钾离子通道蛋白的活性。

PKD治疗主要依靠卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、丙戊酸、托吡酯、拉莫三嗪等抗癫痫药物控制发作。进行早期诊断，将使患者有机会获得及时、有效、合理的治疗；也只有在实现对PKD患者早期诊断的基础上，相关药物的开发才真正能体现出意义。鉴于PKD的发病年龄较早，因此PKD可能的疾病相关基因突变位点的检测，将对潜在PKD患者的超早期诊断成为可能。

发明内容

本发明的目的之一在于提供与PKD相关的致病基因。

本发明再一目的是提供含有所述PKD致病基因PRRT2及其突变型的重组载体、含有上述重组载体的重组细胞、以及所述PKD相关基因的编码蛋白。