[发明专利]4-(2'-吡啶)-嘧啶双过氧钒铵盐配合物及单晶培养及应用

说明书

技术领域

本发明属于医药化学技术领域，具体涉及一种4-(2’-吡啶)-嘧啶双过氧钒铵盐配合物及单晶培养及应用。 

背景技术

现代医学研究表明胰岛素复杂的生物功能是通过它与具有酪氨酸激酶活性的膜受体结合，进而激活体内一系列信号传导途径实现的。近年来胰岛素类和一些口服调血糖类药物的广泛使用，使得糖尿病的药物治疗取得较大进展，但他们各自存在一些局限性：胰岛素不能口服给药；而口服的磺脲类和双胍类药物分别具有低血糖和乳酸中毒的副作用，因此寻找新型高效低毒的口服降糖药是当前国内外糖尿病研究的重要方向之一。 

1980年，Schecher等首先发现mmol级的NaVO₃或VO²⁺能够刺激大鼠肝和膈膜中糖原的合成，抑制肝的葡萄糖异生。1985年，McNeill等报道了钒配合物的体内胰岛素样活性，其使用的动物模型为链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠，McNeill的实验表明，通过给STZ糖尿病大鼠口服一定剂量的NaVO₃后，大鼠体内的血糖浓度与正常大鼠没有明显不同；相反，没有服用NaVO₃的大鼠其血糖浓度比正常大鼠升高3倍；但NaVO₃不易被肠胃吸收，毒性较大，因此科学家们把精力集中在延长药物作用时间和降低药物的毒性上，通过选择适当的配体与钒配合形成四价或五价无机钒及有机钒配合物。 

Posner等人在1994年报道吡啶甲酸二过氧钒钾和3-羟基吡啶甲酸二过氧钒钾两种化合物都能刺激肝肿瘤细胞胰岛素受体激酶的活性(见文献： Peroxovanadium compounds：A new class of potent phosphotyrosine phosphatase inhibitors which are insulin mimetics[J].J.Biol.Chem.，1994，269(6)：4596-4604，部分结构见式3，把包含配体oxa、pic、bipy和phen的双过氧钒配合物分别简写成bpV(oxa)、bpV(pic)、bpV(bipy)和bpV(phen))，同时还可抑制大鼠肝核内体蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPase)的活性。Posner的研究表明含双齿杂环的双过氧钒化合物具有显著的抑制蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPase)活性。 

式3 

2000年，周兴旺等人发表的研究结果表明4种双过氧钒配合物bpV(ox)、bpV(bipy)、bpV(phen)和bpV(pic)在微摩级浓度时就对蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPase)的活性有显著抑制作用(周兴旺，陈忠，陈清西，叶剑良，黄培强，吴钦义.生物化学与生物物理学报，2000，32(2)，133-138)。 

发明内容

本发明的第一个目的在于提供一种新型的4-(2’-吡啶)-嘧啶双过氧钒铵盐配合物，其分子式为C₉H₁₅N₄O₇V，分子量为342.18，结构式如式1所示。 

式1 

上述的4-(2’-吡啶)-嘧啶双过氧钒铵盐配合物的单晶的单胞具有式2所示的晶体骨架及组成。 

式2 

本发明的第二个目的在于提供上述的4-(2’-吡啶)-嘧啶双过氧钒铵盐配合物的单晶的培养方法，该培养方法包括如下顺序的步骤：将钒盐与30％的双氧水反应，待钒盐消失后再往溶液中加适量水，再加入4-(2’-吡啶)-嘧啶，并继续搅拌一段时间，过滤；滤液在0-10℃下放置一个星期，即得4-(2’-吡啶)-嘧啶铵盐双过氧钒配合物晶体；其中，30％双氧水与钒盐的摩尔比为5∶1，4-(2’-吡啶)-嘧啶与钒盐按1∶1-1∶1.2的摩尔比混合，钒盐的浓度为0.15-0.50mol/L。 

更具体地说，所述钒盐为钒酸铵或偏钒酸铵。 

本发明的第三个目的在于提供上述的4-(2’-吡啶)-嘧啶双过氧钒铵盐配 合物的应用，即其在治疗糖尿病方面的应用。 

更具体地说，所述的4-(2’-吡啶)-嘧啶双过氧钒铵盐配合物在治疗糖尿病方面的应用是，对蛋白酪氨酸磷酸酶即PTPase具有抑制作用，即具有类胰岛素活性。 

所述4-(2’-吡啶)-嘧啶双过氧钒铵盐配合物对PTPase的半抑制浓度值为20μmol/L。 

本发明所述的钒盐、双氧水、配体均可从市场上购得。