[发明专利]细胞因子调节剂及相关用法

说明书

本申请是国际申请日为2004年9月10日的国际申请PCT/IB2004/051742进入中国、申请号为200480026054.X的题为“细胞因子调节剂及相关用法”的发明专利申请的分案申请。

技术领域和背景技术

本申请要求2003年9月12日提交的美国临时申请60/502,755的优先权，所述申请被并入本文作为参考。

本发明涉及体内的炎症，更具体地，涉及调节炎症以治疗与其相关的状况和疾病。

已知炎症与影响身体的多种状况和疾病有关。例如，已知关节内的炎症使关节炎和类风湿性疾病以及骨和关节破坏性疾病的症状和由关节炎和类风湿性疾病以及骨和关节破坏性疾病引起的结构畸形恶化，关节炎和类风湿性疾病为例如粘液囊炎、腱炎、肌炎和骨关节炎，骨和关节破坏性疾病为例如骨质疏松症。

还已知炎症有助于多种心血管疾病和代谢疾病的进程，所述疾病为例如动脉粥样硬化、血栓形成和与肥胖有关的胰岛素抵抗力。动脉粥样硬化可增加中风和心肌梗死的可能性，而胰岛素抵抗力可导致糖尿病。

还认为炎症有助于神经系统病症如阿尔茨海默氏病的进展。

实际上，现在有许多研究发现炎症与多种慢性退行性疾病有关。这些研究已经识别了某些产生促炎化学物质(细胞因子)的细胞-巨噬细胞，所述促炎化学物质(细胞因子)诱导产生炎症应答的信号级联。这些细胞因子在应答外源传染物、创伤性或慢性损伤和异常化学或物理应激的炎症应答中起作用。

因此，已经开发了用于调节炎症细胞因子的释放或炎症细胞因子(特别是得自巨噬细胞的白介素-1(IL-1)细胞因子)信号传输的治疗。例如，授权给Vignery的美国专利5,635,478公开了使用降钙素基因相关肽(CGRP)调节IL-释放并从而治疗类风湿性关节炎。虽然高特异性CGRP在调节IL-1中有效，但是其应用受到价格过高的限制，并且目前尚未确定这种化合物长期使用是否有毒性。

发明内容

上述问题在本发明中得以解决，本发明提供了调节白介素细胞因子和/或调节由白介素细胞因子引起的生理反应的组合物。这种调节在控制免疫应答和/或炎性状况中是有效的。一方面，该组合物可包括蔷薇果(rosehips)，以及黑莓(blackberry)、越桔(blueberry)和接骨木(elderberry)中的至少一种。另一方面，该组合物可包括蔷薇果和磷虾油。又一方面，该组合物可包括蔷薇果、黑莓、越桔、接骨木和磷虾油。再一方面，该组合物可包括蔷薇果、白藜芦醇和非洲豆蔻(Aframomum melegueta)。再一方面，该组合物可包括蔷薇果、白藜芦醇和变胞藻黄素。

第四方面，该组合物可包括选自以下的至少一种成分：蔷薇果、越桔、黑莓、接骨木、酸果蔓、迷迭香、丁香、小白菊、荨麻根、朝鲜蓟、灵芝(reishi mushroom)、橄榄提取物、绿茶提取物(没食子酸表棓儿茶素)、葡萄籽提取物、白藜芦醇、非洲豆蔻、齿叶乳香(boswellia serrata)提取物、boswellia forte、依普黄酮、生育三烯酚、月见草油、INM-176、琉璃苣油、磷虾油、叶黄素中的至少一种(如变胞藻黄素)、生咖啡提取物(绿原酸)和阿魏酸。在更具体的方面，该组合物可包括蔷薇果、荨麻根、橄榄提取物和朝鲜蓟。在另一个具体的方面，该组合物可包括蔷薇果、白藜芦醇和变胞藻黄素。

第五方面，本发明可提供控制受试者的免疫应答和/或炎性状况的方法，该方法包括对受试者给药有效量的本发明的组合物以控制免疫应答和/或炎性状况。在具体的方面，该组合物可抑制免疫调节细胞或促炎细胞如巨噬细胞和/或白细胞的功能。在更具体的方面，该组合物可通过例如阻止产生白介素细胞因子的基因的基因转录而抑制所述基因的表达。在更具体的方面，该组合物可抑制白介素细胞因子炎症应答机制。在这些方面中，该组合物可减少和/或消除骨质、关节、肌肉、组织、动脉、静脉、毛细管和其它组织、系统和/或细胞中的促免疫调节应答(pro-immunomodulatory)和/或促炎应答。

第六方面，本发明可提供通过对受试者给药有效量的所述组合物调节和/或控制免疫细胞如巨噬细胞、白细胞和淋巴细胞的功能的方法。

另一方面，本发明可提供通过对受试者给药细胞因子抑制量的所述组合物调节细胞因子从受试者的细胞释放(也称为分泌)的方法。